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压力应对的多模态神经机制研究揭示蓝斑核-外侧腹外侧核/内侧膝状体轴通过谷氨酸能输入调控行为韧性,环境丰富化通过该通路增强压力适应能力,为精神疾病干预提供新靶点
亮点
• vLGN/IGL整合多种感官刺激以调节应激应对机制
• 黑质(LC)的谷氨酸能输入驱动vLGN/IGL的激活,促进行为韧性
• vLGN/IGL回路通过不同的下游投射来调控适应性行为
• 环境丰富化通过LC-vLGN/IGL通路增强应激韧性
总结
适应性应激反应是一种进化上保守的生存机制,使生物能够灵活应对环境挑战。然而,将感官显著性转化为适应性行为策略的神经回路尚未得到充分研究。在这里,我们将腹外侧丘脑核/丘脑间叶(vLGN/IGL)——这一传统上仅负责视觉处理的脑区——重新定义为调节应激韧性的多模式中枢。我们发现,vLGN/IGL神经元能够动态编码厌恶性应激源(如足部电击)和中性新奇刺激(如听觉音调),这些信号由黑质(LC)的谷氨酸能输入驱动,并伴随去甲肾上腺素的释放。抑制这一LC-vLGN/IGL通路会损害应激应对能力并增加抑郁样脆弱性,而其激活则能增强韧性。值得注意的是,长期处于丰富化的环境中——利用vLGN/IGL对新奇事物的敏感性——通过LC驱动的谷氨酸信号通路促进适应性行为,这依赖于该回路的完整功能。我们的发现揭示了LC-vLGN/IGL轴作为关键节点的作用,它将感官显著性转化为行为适应,为针对应激相关疾病的干预提供了回路层面的见解。