用于难治性癫痫的塞诺巴胺——精选病例概述

《Neuropsychiatric Disease and Treatment》：Cenobamate for Difficult-to-Treat Epilepsy – Selected Case Vignettes

癫痫管理在老年、认知精神障碍、发育性癫痫性脑病及手术/迷走神经刺激候选者中面临独特挑战，需针对性治疗策略。整合EPI CONNECT项目真实世界证据与临床案例，分析cenobamate在简化多药治疗、提升难治性癫痫控制率及改善耐受性方面的潜力，其双机制作用（钠通道阻滞+GABA-A受体调节）在优化药物组合及减少副作用方面展现优势，为个性化治疗提供参考。

　　癫痫是一种影响全球数百万人的慢性神经系统疾病，其特征是反复、无诱因的癫痫发作，给患者及社会带来了沉重的负担。尽管近年来在诊断技术和治疗方案上取得了显著进展，但某些特定人群的临床挑战依然存在，如老年人、儿童、患有合并症或难治性癫痫的患者等。因此，针对这些亚群体采取个性化的治疗策略对于改善治疗效果至关重要。

### 现状与挑战

癫痫的治疗涉及多个层面，从传统的抗癫痫药物（ASMs）到新兴的神经调控技术，如迷走神经刺激（VNS）。然而，对于一些特殊人群，常规治疗手段可能无法满足需求。例如，老年人由于年龄相关的生理变化和多种合并症，常面临诊断和治疗的双重挑战。他们的癫痫发作可能与脑血管疾病、神经退行性疾病或脑外伤有关，且多表现为非运动性特征，如短暂的意识丧失或轻微的口面部自动症，这些症状容易与其他神经系统疾病混淆。此外，老年人对药物的代谢能力下降，常伴随多种药物相互作用，这使得癫痫管理更加复杂。

对于患有认知或精神障碍的癫痫患者，治疗更为困难。传统ASMs可能加重神经精神症状，或引发额外的不良反应，导致患者难以坚持治疗。此外，这些患者往往需要长期用药，进一步增加了药物负担。对于严重发育和癫痫性脑病（DEEs）患者，如Lennox-Gastaut综合征（LGS）和神经纤维瘤病1型（TSC），癫痫的难治性尤为突出，且合并症可能包括智力障碍、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）等。这些患者对现有药物的反应通常不理想，治疗选择有限，且药物不良反应的风险较高。

最后，对于药物治疗无效、需要手术或神经调控的患者，治疗方案的选择同样复杂。尽管手术和VNS在某些情况下可以显著减少癫痫发作，但并非所有患者都适合这些干预措施。此外，这些患者可能在手术前或术后仍需继续使用抗癫痫药物，以维持癫痫控制。药物与手术或VNS的相互作用可能影响治疗效果，增加不良反应风险。

### Cenobamate的作用机制与临床意义

Cenobamate是一种新型的抗癫痫药物，其作用机制具有独特性，能够通过双重机制发挥作用：一方面，它可以选择性地阻断持续的电压门控钠电流，促进快速和慢速通道失活；另一方面，它可以通过正向变构调节增强突触和非突触GABA-A受体的抑制作用，从而加强突触和非突触抑制。这种双重机制使得Cenobamate在控制癫痫发作方面表现出色，同时在改善耐受性和安全性方面也具有优势。

Cenobamate的药代动力学特性也使其在特定人群中具有应用潜力。其暴露量在每日剂量低于300 mg时与剂量成正比，但超过这一剂量后则呈现超比例增加。因此，需要逐步调整剂量。此外，Cenobamate主要通过UGT2B7/2B4葡萄糖醛酸化代谢，次要依赖于CYP2E1/2B6/2A6/3A4/5和CYP2C19，这使得它在与其他药物相互作用时可能产生不同的影响。例如，Cenobamate可以抑制CYP2C19，同时诱导CYP3A4，这可能影响某些药物的血药浓度，如苯二氮?类药物、卡马西平和拉莫三嗪等。因此，在使用Cenobamate时，需要特别关注药物相互作用，并进行适当的剂量调整。

### 临床应用案例分析

Cenobamate在不同亚群体中的应用已通过多个临床案例得到了验证。例如，在老年患者中，Cenobamate能够显著减少癫痫发作频率，同时减少合并用药的负担，改善认知功能和生活质量。一位65岁的女性患者在使用Cenobamate后，不仅实现了癫痫发作的控制，还出现了认知功能的改善和行为的稳定。

在患有认知和精神障碍的患者中，Cenobamate同样表现出良好的耐受性和有效性。一位30岁的男性患者在使用Cenobamate后，不仅癫痫发作得到控制，精神症状也有所改善。此外，Cenobamate的使用使得他能够减少其他药物的使用，从而减轻药物负担，提高治疗依从性。

对于DEEs患者，如LGS和TSC，Cenobamate的应用仍处于初步阶段。尽管其在局灶性癫痫中的疗效已得到证实，但在LGS和TSC中的长期安全性和有效性仍需进一步研究。然而，已有案例显示，Cenobamate能够有效减少癫痫发作频率，并改善患者的认知和行为症状。例如，一位19岁的女性TSC患者在使用Cenobamate后，不仅实现了癫痫发作的控制，还减少了其他药物的使用，从而改善了生活质量。

在需要手术或VNS治疗的患者中，Cenobamate可以作为辅助治疗手段，帮助改善癫痫控制，从而为手术或VNS提供更好的准备条件。例如，一位61岁的女性患者在手术后仍存在癫痫发作，使用Cenobamate后，她的癫痫发作频率显著降低，认知功能和日常活动能力得到改善。另一位36岁的女性患者在使用Cenobamate后，她的癫痫发作频率减少，日常功能显著改善，且能够逐步减少其他药物的使用。

### 专家观点与未来方向

专家认为，尽管Cenobamate在特定人群中的应用显示出良好的效果，但仍需更多的研究来确认其长期安全性和最佳使用方式。特别是对于老年人、认知障碍患者和DEEs患者，Cenobamate的使用需要谨慎，因为其药代动力学特性可能影响其他药物的代谢。此外，Cenobamate的药代动力学特性可能使其在某些情况下需要较长的剂量调整期，这对需要快速控制癫痫发作的患者可能构成挑战。

在临床实践中，Cenobamate的应用需要结合患者的个体情况，考虑其合并症和药物相互作用。因此，多学科团队的合作对于优化治疗方案至关重要。专家建议，未来的临床研究应更加关注Cenobamate在不同亚群体中的应用，特别是在长期疗效、安全性和生活质量方面的表现。此外，需要进一步探索Cenobamate在遗传学指导下的精准治疗潜力，以实现更个性化的治疗策略。

### 研究局限与结论

目前的研究主要基于有限的现实世界案例，这些案例虽然提供了有价值的临床见解，但不能作为普遍适用的证据。因此，需要更多的前瞻性研究，以验证Cenobamate在不同人群中的效果。此外，Cenobamate的使用还受到报销政策、剂量调整周期和药物相互作用等因素的影响，这可能限制其在临床中的广泛应用。

总体而言，Cenobamate在难治性癫痫患者中展现出良好的疗效和耐受性，能够有效减少癫痫发作频率，改善患者的认知和精神状态，以及提高生活质量。然而，其长期安全性和最佳使用方式仍需进一步研究。通过整合现实世界证据和临床经验，可以为这些特殊人群提供更有效的治疗方案，从而推动癫痫管理向更加个性化和精准的方向发展。未来的研究应重点关注Cenobamate在不同亚群体中的应用，以确保其在临床中的广泛应用和长期效果。