全程化药学服务对妇科肿瘤化疗患者用药安全性的影响研究

《Exploratory Research in Clinical and Social Pharmacy》：The impact of comprehensive pharmaceutical care on medication safety in gynecologic oncology chemotherapy patients

本研究针对妇科肿瘤化疗患者药物不良反应高发、用药安全性亟待提升的临床难题，系统评估了全程化药学服务模式的干预效果。结果显示，该服务能显著降低严重恶心(6.1% vs 11.4%, P=0.034)、厌食(3.3% vs 9.3%, P=0.003)和白细胞减少(9.4% vs 15.7%, P=0.034)发生率，并提升G-CSF合理使用率(93.5% vs 85.0%, P=0.001)和血常规监测规范性(89.2% vs 65.0%, P<0.001)，为优化妇科肿瘤支持治疗提供了循证依据。

　　

妇科恶性肿瘤严重威胁女性健康，2020年全球癌症统计数据显示，宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌均位列女性常见癌症前十位。化疗作为主要治疗手段之一，在控制肿瘤进展方面发挥重要作用，但其高毒性特征也带来严峻的用药安全问题。化疗药物可引起不同程度的毒副反应，严重者可能导致器官损伤、治疗依从性下降，甚至迫使减量或终止治疗，最终影响抗癌效果。在这一背景下，肿瘤药学服务应运而生，美国血液学/肿瘤学药学协会(HOPA)明确指出肿瘤药师是多学科团队不可或缺的成员，其通过处方审核、用药教育等干预措施提升药物治疗安全性。然而现有研究多集中于血液肿瘤、泌尿肿瘤等领域，针对妇科肿瘤这一特殊群体的药学服务证据较为匮乏。

妇科肿瘤治疗具有独特的复杂性：卵巢癌、宫颈癌等治疗方案常结合手术、高致吐风险化疗、放疗及靶向治疗，形成高风险用药环境；同时，治疗对女性生育功能、身体形象及性功能等方面的影响，创造了区别于其他癌种的特殊支持需求。因此，亟需开展针对妇科肿瘤患者的专业化药学服务研究。北京大学第一医院药学部团队在《Exploratory Research in Clinical and Social Pharmacy》发表论文，首次系统评估了全程化药学服务对妇科肿瘤化疗患者用药安全性的影响。

研究人员采用回顾性队列研究设计，纳入2022年9月至2024年9月在北京大学第一医院妇科肿瘤病房接受化疗的患者。通过严格的纳入排除标准筛选病例，最终905例记录纳入分析，其中干预组741例接受全程化药学服务，对照组164例接受常规药学服务。为平衡基线差异，研究采用倾向评分匹配(PSM)方法，以1:5比例匹配后得到干预组489例、对照组140例。匹配变量包括年龄、肿瘤类型、国际妇产科联盟(FIGO)分期、化疗周期及方案等关键临床特征。匹配后绝大多数协变量的标准化均数差(SMD)小于0.1，表明组间平衡良好。

主要观察指标包括严重不良反应发生率、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)合理使用情况以及非计划入院率。不良反应严重程度依据《常见不良事件评价标准》(CTCAE)5.0版进行分级，3-4级定义为严重不良反应。G-CSF合理性评估涵盖适应症、剂量用法和血常规监测三个维度，严格参照美国国立综合癌症网络(NCCN)指南标准。

研究结果显示，全程化药学服务显著改善了多项用药安全指标。在不良反应管理方面，干预组严重恶心发生率显著低于对照组(6.1% vs 11.4%，OR=0.507，P=0.034)，严重厌食发生率也明显降低(3.3% vs 9.3%，OR=0.33，P=0.003)。尤为重要的是，干预组严重白细胞减少发生率显著下降(9.4% vs 15.7%，OR=0.557，P=0.034)，体现了药学服务在骨髓抑制管理中的关键作用。

在G-CSF合理使用方面，干预组表现出全面优势。G-CSF适应症合理性从85.0%提升至93.5%(OR=2.52，P=0.001)，剂量用法合理性从81.4%提高至90.8%(OR=2.25，P=0.002)，而血常规监测规范性更是从65.0%大幅改善至89.2%(OR=4.43，P<0.001)。这些数据表明，药师通过风险评估、患者教育和随访干预，有效促进了指南依从性。

非计划入院率作为反映治疗安全性的重要临床终点，干预组显著低于对照组(2.2% vs 6.4%，OR=0.335，P=0.013)。对照组入院原因主要为4级骨髓抑制(n=3)、腹痛(n=2)等，而干预组入院病例数明显减少，体现了全程化药学服务在预防严重并发症方面的价值。

讨论部分深入分析了研究结果的临床意义。对于恶心、呕吐等胃肠道反应的管理，药师基于指南的风险评估和结构化教育发挥了关键作用，不仅减轻了患者症状负担，还有助于维持营养状态和治疗依从性。在骨髓抑制管理方面，研究证实药师干预能够显著提升G-CSF使用的规范性，这一发现对确保化疗剂量强度、减少治疗延迟具有重要意义。

研究同时指出了一些未显差异的指标，如严重中性粒细胞减少、血小板减少等，可能与样本量或毒性机制本身有关。例如，化疗所致周围神经病变(CIPN)作为累积性毒性，目前缺乏有效的预防药物，药师干预主要限于生活方式指导和症状随访，这可能是两组间无显著差异的原因之一。

该研究存在若干局限性：回顾性设计无法确立因果关系；药师未设盲可能引入评估偏倚；样本量对罕见不良事件的检测效能有限。此外，服务的可推广性需考虑不同机构的资源配置差异。未来需要前瞻性随机对照试验验证该模式的效力，并探索其核心要素以便在不同场景中实施。

结论部分强调，全程化药学服务可显著降低妇科肿瘤化疗患者严重不良反应发生率，提升G-CSF合理使用水平，减少非计划入院。这一模式为整合药师进入肿瘤多学科团队提供了有力证据，对优化妇科肿瘤支持治疗具有重要实践意义。后续研究应关注服务模式的成本效益和长期临床结局，推动其在更广泛医疗环境中的应用。