哌拉西林-他唑巴坦与头孢氧噻丁在胰十二指肠切除术围手术期预防中的应用：来自EPIC Cosmos数据库的真实世界证据

《HPB》：Piperacillin-Tazobactam Versus Cefoxitin as Perioperative Prophylaxis for Pancreatoduodenectomy: Real World Evidence from the EPIC Cosmos Database

本研究基于EPIC Cosmos数据库，分析2016-2024年4039例开放式胰十二指肠切除术患者的抗生素预防性治疗效果，发现哌拉西林-他唑巴坦组30天手术部位感染、胰瘘和脓毒症发生率显著低于头孢西丁组（均p<0.05），但未增加耐药菌感染和死亡率，且该方案使用率随时间显著提升。

　　

Diamantis I. Tsilimigras|Selamawit Woldesenbet|Dimitrios Moris|Shahzaib Zindani|Jordan M. Cloyd|Mary Dillhoff|Susan Tsai|Timothy M. Pawlik

美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心及詹姆斯综合癌症中心外科系

摘要

背景

最近的研究表明，与头孢氧西丁相比，使用哌拉西林-他唑巴坦进行抗菌预防可以降低开放性胰腺导管引流（open PD）术后手术部位感染（SSI）和胰腺瘘的发生率。然而，缺乏更大规模的实际数据来验证哌拉西林-他唑巴坦的有效性。

方法

在EPIC Cosmos数据库中识别了2016年至2024年间接受开放性胰腺导管引流的患者。研究指标包括围手术期使用哌拉西林-他唑巴坦与头孢氧西丁作为抗菌预防的情况。结局指标包括任何类型的浅表和深部切口/器官空间SSI、胰腺瘘、败血症、多重耐药（MDR）感染以及30天内的死亡率。

结果

在4,039名接受开放性胰腺导管引流的患者中，2,496名（61.8%）接受了头孢氧西丁治疗，1,543名（38.2%）接受了哌拉西林-他唑巴坦治疗。随着时间的推移，哌拉西林-他唑巴坦逐渐取代头孢氧西丁成为主要的抗菌预防药物（p<0.001）。与接受头孢氧西丁的患者相比，接受哌拉西林-他唑巴坦的患者Charlson合并症指数更高，糖尿病史、吸烟史更常见，且术前放置胆道支架的比例也更高（所有p<0.05）。接受哌拉西林-他唑巴坦的患者在任何类型的SSI、浅表SSI、深部切口/器官空间SSI、胰腺瘘和败血症方面的发生率均较低（所有p<0.05）。30天内的MDR感染和死亡率没有显著差异（p>0.05）。

结论

在接受开放性胰腺导管引流的患者中，使用哌拉西林-他唑巴坦作为抗菌预防药物与更好的围手术期结局相关。

引言

胰腺十二指肠切除术（PD）是一种用于治疗胰腺头部和胰周区域良性和恶性肿瘤的复杂手术。¹尽管外科技术和围手术期策略有所改进，但PD后的发病率仍然很高。¹PD后的主要并发症是手术部位感染（SSI）和术后胰腺瘘，这些并发症可能影响超过30%的手术患者。^{2, 3}这些并发症会负面影响患者的生活质量、接受辅助治疗的能力，并进而降低总体生存率。^{2, 3, 4}因此，减少PD相关围手术期并发症的策略越来越受到外科界的关注。

选择合适的围手术期抗菌预防药物对于降低PD后的SSI风险至关重要。⁵当前指南推荐使用第一代（如头孢唑啉）、第二代（如头孢氧西丁或头孢替坦）或第三代头孢菌素（如头孢曲松），或者阿莫西林/舒巴坦作为PD的围手术期预防抗生素，以覆盖胆道中的细菌。⁶然而，由于广谱β-内酰胺酶的传播，抗生素耐药性经常发生，这需要更广泛的抗生素覆盖范围。⁷鉴于术后感染中抗生素耐药菌的检出率不断增加，有人假设在PD中使用广谱抗生素进行预防可能比标准方案更有效。^{7, 8}

最近的一项三期随机对照试验（RCT）表明，与头孢氧西丁相比，使用哌拉西林-他唑巴坦进行抗菌预防可以降低开放性胰腺导管引流患者的SSI和胰腺瘘发生率。⁹虽然该试验的患者来自参与ACS-NSQIP胰腺切除术目标计划的美国和加拿大部分中心，⁹但仍缺乏更大规模的实际数据来验证哌拉西林-他唑巴坦的有效性。虽然RCT被认为是评估干预措施有效性和安全性的金标准，但观察性研究可以提供关于干预措施在临床实践中效果的“真实世界证据”（RWE）。¹⁰因此，本研究的目的是利用EPIC Cosmos这一基于电子病历的新数据库，考察开放性胰腺导管引流患者中广谱与窄谱抗菌预防的实际效果。此外，我们还试图评估围手术期抗菌预防方案的使用变化，特别是已发表的RCT⁹结果是否改变了美国众多医院中开放性胰腺导管引流患者的实践。

数据来源和患者选择

使用国际疾病分类第十版（ICD-10）代码查询Epic Cosmos数据库，获取2016年1月至2024年6月期间接受开放性胰腺导管引流的患者数据。Epic Cosmos是一个汇总了来自美国各地卫生系统自愿提交的电子健康记录（EHRs）的数据库。¹¹值得注意的是，Epic Cosmos涵盖了约3亿名独特患者的数据，涉及1,748家参与医院和超过40,000家诊所。¹¹

患者特征

2016年至2024年间共有4,039名患者接受了开放性胰腺导管引流，并被纳入分析队列（表1）。患者中位年龄为71岁（IQR 63-77岁）。大多数患者为男性（n=2,162，53.5%），白种人（n=3,263，80.8%），CCI评分2分或以上（n=3,068，76.0%）。在4,039名患者中，2,496名（61.8%）接受了头孢氧西丁治疗，1,543名（38.2%）接受了哌拉西林-他唑巴坦治疗。

讨论

减少PD相关的并发症对于提高患者生活质量、及时实施辅助治疗以及最终提高总体生存率至关重要。^{2, 3, 4}优化围手术期抗生素的选择对于降低PD后的SSI和术后胰腺瘘等并发症非常重要。⁵本研究的重要性在于，我们专门评估了广谱（如哌拉西林-他唑巴坦）与窄谱抗生素的效果。

利益冲突

无

资助

无

利益声明

? 作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或可能影响本文工作的个人关系。

致谢

无