不丹国家转诊医院头孢曲松使用评估：基于抗菌药物管理视角的回顾性分析

《IJID Regions》：Ceftriaxone use evaluation at the Medical Ward, Jigme Dorji Wangchuck National Referral Hospital in Bhutan: a retrospective analytical study.

本研究针对不丹Jigme Dorji Wangchuck国家转诊医院内科病房头孢曲松使用合理性展开回顾性分析，通过评估201例患者用药记录发现其总体合理使用率仅18.41%，且住院≤7天患者的不合理使用比例显著更高(p=0.016)，提示需加强抗菌药物管理计划(ASP)以遏制抗生素耐药性发展。

　　

在全球公共卫生领域，抗生素耐药性(AMR)正以惊人的速度发展成为隐形 pandemic（大流行）。世界卫生组织(WHO)多次警告，如果不采取有效措施，到2050年抗生素耐药可能每年导致1000万人死亡。在这场人类与微生物的军备竞赛中，第三代头孢菌素特别是头孢曲松(ceftriaxone)的滥用问题尤为突出——这种广谱抗生素因其卓越的抗菌活性和低毒性，已成为医院治疗肺炎、败血症、尿路感染等疾病的"标配武器"，但过度使用也加速了超级细菌的进化。在不丹这个实行全民免费医疗的喜马拉雅王国，头孢曲松的消耗量呈现持续增长态势，其定义日剂量(DDD)从2016年的82%攀升至2017年的92%，然而这些处方是否真正符合临床规范却始终是个未知数。

为揭开这一谜团，不丹Jigme Dorji Wangchuck国家转诊医院(JDWNRH)药学部的Kezang Tshering、Mongal Singh Gurung、Sonam Wangda和Pelden Chejor研究团队开展了一项深入调查，研究成果发表于《IJID Regions》。研究人员聚焦医院内科病房，对2020年1月至12月期间接受头孢曲松治疗的患者病历进行系统性分析，旨在评估其处方行为与《2018年不丹国家抗生素指南》(NAGoB-2018)的符合程度，并识别导致不合理用药的关键因素。

研究采用回顾性横断面设计，通过医院病案室(MRU)数据库筛选出1128例住院患者，最终纳入201例使用头孢曲松的病例。评估框架严格遵循四大指标：适应症、剂量、给药频率和疗程，同时利用英国国家处方集(BNF)筛查药物禁忌证和严重相互作用。数据分析采用社会科学统计软件包(SPSS)第26版进行，运用卡方检验和Fisher精确检验探究不同变量与不合理用药之间的关联。

结果

患者特征与用药模式

研究期间，内科病房头孢曲松使用率为17.82%（201/1128）。患者平均年龄54.83±20.93岁，性别分布均衡。肺炎（49.25%）是最常见的用药指征，但令人担忧的是，近四分之一（23.38%）的处方缺乏明确的适应症记录。多西环素（35.82%）和甲硝唑（19.90%）是最常联合使用的抗生素。更值得关注的是，9.95%的患者存在禁忌证（与葡萄糖酸钙同时输注），10.45%出现严重药物相互作用（主要涉及华法林和肝素）。

头孢曲松使用总体适当性

全面评估显示，仅37例（18.41%）患者符合所有适当性标准，而不适当使用高达58.21%。分层分析发现，适应症适当性最高（77.27%），其次为剂量（72.73%）和频率（64.94%），而疗程适当性最低（29.22%），提示治疗持续时间是临床实践中最薄弱的环节。

不合理使用的相关因素

统计分析揭示，住院时间≤7天的患者不合理使用头孢曲松的比例显著更高（p=0.016），而年龄和性别因素未呈现显著差异。这一发现暗示短期住院可能伴随更仓促的诊疗决策，增加抗生素滥用风险。

讨论与意义

本研究首次系统揭示不丹国家级医院头孢曲松使用现状，18.41%的总体适当性远低于埃塞俄比亚同类研究（61.75%-63.0%）。作者认为，全民免费医疗政策可能间接导致处方约束力不足，加之感染科医师和临床药师缺乏常规抗菌药物管理(ASP)巡查，共同促成当前局面。

尤其值得警惕的是，头孢曲松与钙剂配伍禁忌问题——尽管新生儿以外人群尚未报道致死案例，但理论上存在沉淀风险。而10.45%的抗凝药物相互作用率，则凸显医院药物相互审查机制的缺失。

研究的核心价值在于为不丹乃至类似医疗体系的抗生素管理提供实证依据。23.38%的不可评估病例暴露出医疗文书规范的严重缺陷，强调实施抗生素前置审核制度的紧迫性。疗程适当性最低（29.22%）的发现，则提示需要建立更动态的抗生素降阶梯策略，而非机械执行固定时长。

结论

JDWNRH内科病房头孢曲松使用适当性处于低位，尤其短期住院患者风险更高。这预示未来可能面临扩展谱β-内酰胺酶(ESBL)产生菌等多重耐药菌(MDRO)的爆发危机。研究强烈建议将头孢曲松纳入抗菌药物管理计划(ASP)重点监控目录，通过感染科医师与临床药师协同的前置审核、基于本地药敏谱的精准用药，以及完善的医疗文书系统，构筑抗生素合理使用的防线。在抗生素耐药性成为全球威胁的当下，这项研究为资源有限地区如何平衡医疗可及性与用药质量提供了重要参考模板。