单克隆抗体与JAK抑制剂治疗特发性光敏性皮肤病的疗效与前景：一项系统性综述

《Clinical and Experimental Dermatology》：Efficacy of Monoclonal Antibodies and JAK Inhibitors in the Treatment of Idiopathic Photosensitive Skin Disorders: A Systematic Review

本研究针对特发性光敏性皮肤病治疗选择有限的临床难题，系统评估了单克隆抗体（如Dupilumab、Omalizumab）和JAK抑制剂（如Tofacitinib、Baricitinib）在慢性光化性皮炎（CAD）、日光性荨麻疹（SU）等疾病中的疗效。通过对32项研究96例患者的分析发现，这些新型疗法能显著改善症状（DLQI评分平均下降>50%）并提升紫外线耐受时间（从0分钟延长至数小时）。尽管存在样本量小、缺乏标准化评估等局限，但结果为罕见皮肤病提供了超越传统治疗的突破性方向，推动了精准医疗在光敏性疾病领域的应用。

　　

当阳光从生命的滋养源转变为痛苦的催化剂，特发性光敏性皮肤病患者正经历着常人难以想象的困境。这类罕见疾病，包括慢性光化性皮炎（Chronic Actinic Dermatitis, CAD）、日光性荨麻疹（Solar Urticaria, SU）、光加重性湿疹（Photoaggravated Eczema, PAE）等，表现为对紫外线（UV）甚至可见光的异常皮肤反应，患者常在曝光后出现剧烈瘙痒、红斑、丘疹乃至水疱。传统治疗依赖糖皮质激素、抗组胺药或免疫抑制剂，但效果有限且副作用显著，许多患者的生活质量严重受损，连日常户外活动都成为奢望。在这一背景下，靶向生物制剂和小分子抑制剂的出现，为攻克这些疑难病症带来了新的希望。

由Jana Alawadhi和Jean Ayer共同完成、发表于《Clinical and Experimental Dermatology》的系统性综述，首次全面评估了单克隆抗体和Janus激酶（JAK）抑制剂在特发性光敏性皮肤病中的应用效果。研究团队通过检索PubMed、Google Scholar和Wiley Online Library等数据库（1960-2025年），严格筛选出32项符合标准的研究，涵盖96例患者数据，其中以病例报告和病例系列为主（27项）。采用乔安娜布里格斯研究所（JBI）病例报告/系列评估工具及改良版Cochrane偏倚风险评估工具对研究质量进行批判性分析。

研究结果

单克隆抗体的疗效

1. 1.
   Dupilumab（度普利尤单抗）：作为靶向白细胞介素-4受体α（IL-4Rα）的单抗，Dupilumab通过抑制IL-4和IL-13信号通路，显著改善CAD患者症状。10项研究显示，患者在8-16周内皮损、红斑和丘疹明显消退，紫外线耐受时间从几乎为0延长至30分钟至数小时。一项16例CAD患者的病例系列报道，治疗后的慢性光化性皮炎严重程度评分（CSS-CAD）从104.5±42.05降至40.75±29.45，皮肤病生活质量指数（DLQI）从15.63±7.38降至7.19±5.54。在光加重性湿疹（PAE）和光化性痒疹（Actinic Prurigo, AP）中，Dupilumab同样表现出快速起效的特点，患儿在4周内瘙痒显著减轻，8周达到皮损完全清除。
2. 2.
   Omalizumab（奥马珠单抗）：这种抗免疫球蛋白E（IgE）单抗在8项太阳能荨麻疹（SU）研究中展现卓越疗效。多数患者在1-3个月内达到完全临床缓解，DLQI评分从＞6降至0或从24降至9。一例病程长达20年的多形性日光疹（Polymorphic Light Eruption, PLE）患者经Omalizumab治疗1个月后，症状完全消退并维持缓解超过1年。
3. 3.
   Adalimumab（阿达木单抗）与Ustekinumab（乌司奴单抗）：一例光加重性银屑病（Photoaggravated Psoriasis, PP）患者对Adalimumab无应答，但换用Ustekinumab（靶向IL-12/IL-23）后实现症状完全清除。

JAK抑制剂的突破

1. 1.
   Tofacitinib（托法替布）：5项研究证实其对CAD有显著疗效。患者服药后灼痛感迅速缓解，2个月内达到完全缓解，可耐受短袖衣物下数小时日照。一例患者DLQI评分从17降至9。在PLE治疗中，7例患者瘙痒在2-3天内消退，皮损在1-4周内清除。
2. 2.
   Baricitinib（巴瑞替尼）与Upadacitinib（乌帕替尼）：Baricitinib治疗CAD患者9-16个月后，DLQI从25降至2；Upadacitinib则在2周内改善瘙痒，4周内清除皮损，并维持缓解8个月。

结论与展望

本综述揭示，单克隆抗体和JAK抑制剂通过精准调控免疫通路（如Th2反应、JAK-STAT信号通路），为特发性光敏性皮肤病提供了前所未有的治疗选择。尽管当前证据主要来源于小样本病例报告，且存在药物成本高、适应症外使用等挑战，但患者生活质量的显著提升和症状的持久缓解，凸显了这些疗法的转化潜力。作者强调，未来需开展大规模临床试验、统一疗效评估标准，并加强医患对光敏性疾病负担的认知。这一研究不仅为临床医生提供了超越传统疗法的决策依据，更推动了罕见皮肤病治疗向个体化、精准化迈进。