儿童基因组筛查结果对临床管理的影响：儿科与成人发病结果的医疗行为差异分析

《Translational Behavioral Medicine》：Performance of recommended management among pediatric patients identified through genomic screening

本研究针对儿童基因组筛查中儿科发病结果能否促进有效医疗管理、成人发病结果是否导致不当干预等关键问题，通过前瞻性队列研究评估了65名携带致病/可能致病(P/LP)变异患儿的医疗行为。结果显示48%儿科发病结果患者完成全部推荐管理，52%成人发病结果患者未出现不当干预，证实基因组筛查在儿科实践中的可行性及安全性，为儿童基因组筛查政策制定提供重要实证依据。

　　

随着基因组学技术的快速发展，基于人群的基因组筛查为识别可干预的遗传风险提供了全新途径。这种筛查能够发现个体对特定疾病（尤其是那些具有明确预防或早期干预措施的疾病）的遗传易感性，为针对性健康管理创造可能。然而，当筛查对象扩展到儿童群体时，一系列复杂问题随之浮现：针对儿童期发病的遗传风险进行筛查，能否真正带来积极的健康影响？将成人期发病的遗传结果告知儿童及其家庭，是否会导致不必要的医疗干预或心理负担？这些问题成为儿科基因组学领域亟待解决的关键争议点。

在《Translational Behavioral Medicine》上发表的最新研究中，Juliann M. Savatt等研究人员通过"儿科基因组结果报告研究（PRoGRESS）"项目，对65名0.2-18岁携带致病/可能致病（P/LP）变异的儿童参与者进行了系统观察。这些参与者通过Geisinger MyCode生物样本库的前瞻性和回顾性两种途径纳入研究，其中31人（48%）携带儿童期发病相关变异，34人（52%）携带成人期发病相关变异。研究团队通过电子健康记录（EHR）回顾性分析，评估了结果披露后至少6个月内参与者的医疗行为变化。

研究采用的主要技术方法包括：利用Geisinger MyCode生物样本库资源，通过前瞻性（直接对儿童参与者进行外显子组测序分析）和回顾性（通过成年先证者招募高危儿童亲属）两种招募方式；由认证遗传咨询师进行规范化的预测试和后结果披露遗传咨询；系统回顾电子健康记录中专科就诊和风险管理完成情况；采用Fisher精确检验和贝叶斯因子分析人口统计学因素与医疗行为完成的关联性。

完成推荐管理的情况

在27名符合管理条件的儿科发病结果参与者中，13人（48%）完全遵循了所有推荐医疗建议，6人（22%）完成了部分管理，5人（19%）未遵循任何推荐管理，另有3人（11%）因尚未到达推荐管理年龄而无法评估依从性。疾病类型与管理完成情况存在显著关联：心血管疾病风险携带者的管理完成率最高（85%），而癌症风险携带者完成率仅为25%。

成人期结果：完成非推荐管理的情况

34名接受成人期发病结果的参与者中，无人因基因组结果接受非推荐管理（如结肠镜检查、乳腺监测或心脏监测）。3名参与者完成了通常建议成人进行的检查，但均基于临床症状或其他诊断需求，而非基因组结果驱动。

管理完成的关联因素分析

统计分析显示，疾病类型与管理完成率和依从性存在显著关联（P=0.023，贝叶斯因子13.65），心血管疾病风险患者的管理依从性显著高于癌症和其他疾病风险患者。结果披露至图表回顾的时间在依从与非依从组间也存在显著差异（0.6年 vs 1.0年，P=0.049）。

研究结论表明，基因组筛查确实能够促使儿科患者采取相关医疗管理，但显著的医疗差距依然存在，特别是在癌症风险管理方面。令人欣慰的是，成人期发病结果的返还并未导致理论上的危害——不当医疗干预的发生，这为儿科基因组筛查实践提供了重要安全数据。这些发现为儿童基因组筛查的伦理讨论和政策制定提供了关键实证依据，强调了在推广儿科基因组筛查时，需要重点关注医疗依从性促进策略，特别是针对癌症风险管理障碍的深入探索。未来研究应致力于开发提高长期基因组信息整合入医疗的有效策略，并持续评估基因组结果返还对儿童和家庭的心理社会影响。