多部位慢性疼痛与部位特异性慢性疼痛之间的关联、镇痛药的使用、代谢-蛋白质组学特征以及糖尿病患者中慢性肾病的发生

《Anesthesiology》：Association Between Multisite and Site-Specific Chronic Pain, Analgesic Use, Metabolic-Proteomic Profile and Incident Chronic Kidney Disease in Diabetes

糖尿病慢性疼痛与CKD风险关联及组学特征研究。分析20,208例糖尿病人群多部位疼痛及止痛药使用与CKD发病风险关系，发现多部位疼痛（HR=1.08/处）、颈肩/背/髋/膝/腹特定疼痛及阿片类药物使用（HR=1.22）显著增加CKD风险。多组学分析揭示升高Chromogranin-A、Glycoprotein Acetyls及降低ω-3/TFA比值，并发现TNF、EGFR为关键蛋白节点。

　　

摘要

背景：

尽管慢性疼痛在糖尿病患者中非常普遍，但其与这些人群患慢性肾病（CKD）风险之间的关系仍不明确。我们的目的是探讨多部位慢性疼痛和止痛药使用与糖尿病患者CKD风险之间的关联，并进一步分析潜在的代谢和蛋白质组学特征。

方法：

我们分析了20,208名英国生物银行（UK Biobank）中患有糖尿病且提供完整慢性疼痛部位信息（头痛、面部、颈部/肩部、背部、腹部、髋部、膝盖）的参与者的数据。通过多变量Cox回归模型，我们评估了慢性疼痛（特定部位和多部位）、止痛药使用（布洛芬、对乙酰氨基酚、阿片类药物）与CKD新发风险之间的前瞻性关联。同时整合了多组学数据（248种代谢物、2,911种蛋白质）以探索生物学途径。

结果：

在中位随访时间为13.2年的研究中，共记录了2,589例新发CKD病例。慢性疼痛与CKD风险增加18%相关（调整后的风险比，HR=1.18；95%置信区间，1.08–1.28）。特定部位的分析显示，颈部/肩部、背部、髋部、膝盖和腹部区域的疼痛与CKD风险存在显著关联，而头痛和面部疼痛则没有显著关联。多部位疼痛与CKD风险呈剂量依赖性关系（每增加一个疼痛部位：调整后的风险比，HR=1.08；95%置信区间，1.05-1.12）。在患有慢性疼痛的参与者中，阿片类药物的使用与CKD风险显著正相关（调整后的风险比，HR=1.22；95%置信区间，1.06-1.40），而布洛芬和对乙酰氨基酚则没有显著关联。多组学分析发现了在所有五个显著疼痛部位都一致失调的三个生物标志物：嗜铬粒蛋白A水平升高、糖蛋白乙酰化程度增加以及Omega-3脂肪酸与总脂肪酸的比例降低。蛋白质网络分析显示TNF和EGFR是观察到的慢性疼痛-CKD风险关联中的核心因子。

结论：

多部位慢性疼痛和阿片类药物的使用与糖尿病患者的CKD风险增加有关，这一关联得到了代谢组学/蛋白质组学证据的支持。这些发现强调了在糖尿病护理中需要注重肾脏保护的疼痛管理措施。