I型胶原蛋白是治疗硬纤维瘤的有效治疗靶点

《Anti-Cancer Drugs》：Collagen I is the effective therapeutic target for treating desmoid tumors

Desmoid肿瘤治疗研究通过建立Apc突变和Trp53敲除小鼠模型，筛选出靶向胶原蛋白I的Halofuginone Hydrobromide有效抑制肿瘤生长，并显示对结直肠癌细胞及类器官的显著疗效。

　　

摘要 通俗语言总结

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腱鞘瘤（desmoid tumors），也称为侵袭性纤维瘤病（aggressive fibromatosis），起源于结缔组织，通常具有局部侵袭性。尽管已经进行了大量研究以探索针对腱鞘瘤的新抗癌药物，但至今仍未开发出有效的临床治疗方法。此外，腱鞘瘤的肿瘤发生机制也尚未阐明。在本研究中，鉴于腱鞘瘤中Wnt基因成分的频繁突变以及Trp53基因的功能丧失，我们构建了携带Apc突变的小鼠模型，这些模型分别包含Trp53基因的敲除（Apc1638N/+）和Trp53基因的双敲除（Apc1638N/+/Trp53?/?）情况。随后，我们从FDA批准的化学库中筛选了3120种化合物，发现卤夫菌酮氢溴酸盐（halofuginone hydrobromide，简称HH）这种针对胶原蛋白I的化合物对Apc1638N/+和Apc1638N/+/Trp53?/?类型的腱鞘瘤细胞具有显著的生长抑制作用。值得注意的是，HH还对结直肠癌细胞以及由肠道肿瘤（Apc1638N+/）衍生的小鼠肿瘤类器官表现出强烈的抗癌效果。综上所述，靶向胶原蛋白I可能是治疗腱鞘瘤和结直肠癌的有效策略。

通俗语言总结：腱鞘瘤是一种侵袭性纤维瘤病，由于其分子机制不明确且缺乏有效的治疗方法，因此治疗难度较大。本研究利用具有特定基因突变（Apc和Trp53）的小鼠模型来模拟腱鞘瘤，并筛选了3120种FDA批准的化合物以寻找潜在的治疗方案。结果发现，针对胶原蛋白I的卤夫菌酮氢溴酸盐（HH）能够显著抑制这些模型中的肿瘤生长。此外，HH还对结直肠癌细胞和肿瘤类器官表现出显著的抗癌效果。这些发现表明，靶向胶原蛋白I可能是治疗腱鞘瘤和结直肠癌的有效方法。