白藜芦醇-替莫唑胺共晶体通过改善溶解行为和诱导线粒体凋亡发挥抗胶质母细胞瘤作用

《Crystal Growth & Design》：Resveratrol–Temozolomide Cocrystal Induced Antiglioblastoma Effects via Enhanced Dissolution Behavior and Mitochondrial Apoptosis

胶质母细胞瘤治疗中，雷帕霉素-替莫唑胺共晶显著提升药物溶出度与稳定性，增强口服生物利用度，其抑制U87细胞增殖效果优于单药或物理混合物，通过激活线粒体依赖性凋亡通路（Bax上调/Bcl-2下调/caspase-3激活/ROS爆发）实现高效诱导凋亡。

　　

胶质母细胞瘤是一种具有高度侵袭性的脑肿瘤，预后较差，治疗选择有限。白藜芦醇（RES）和替莫唑胺（TMZ）在胶质母细胞瘤治疗中均显示出显著的抗肿瘤活性。然而，这两种药物分别受到溶解度和稳定性的限制。本研究首次成功制备了白藜芦醇-替莫唑胺（RES-TMZ）共晶体。该共晶体显著提高了白藜芦醇的溶解度和替莫唑胺的稳定性，并在大鼠体内表现出更高的口服生物利用度。体外细胞毒性实验表明，RES-TMZ共晶体对U87胶质瘤细胞的增殖具有更强的抑制作用，并且比单独使用这两种药物或物理混合制剂更能诱导细胞凋亡。机制研究进一步证实，该共晶体通过依赖线粒体的凋亡途径发挥其作用，具体表现为促凋亡蛋白Bax的表达上调、抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调、caspase-3通路的激活以及线粒体膜电位的崩溃，同时伴随细胞内活性氧的释放。这项工作证明了药物共结晶化是一种可行的策略，可以通过克服药物自身的局限性来开发更有效的胶质母细胞瘤联合疗法，从而增强治疗效果。