Ala211和Tyr212在单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）产生的溶血素O（Listeriolysin O）的溶血活性和感染性中的关键作用

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Critical Roles of Ala211 and Tyr212 in the Hemolytic Activity and Infectivity of Listeriolysin O in Listeria monocytogenes

李斯特菌毒素O（LLO）211-215位残基功能解析，发现A211V和Y212A突变显著降低溶血活性及膜孔形成，机制为破坏LLO膜寡聚化，为新型抗毒力策略提供靶点。

　　

单核细胞增生李斯特菌利用孔形成毒素李斯特菌溶素O（LLO）来发挥其致病性。本研究探讨了该毒素跨膜α-螺旋结构中位置不明确的一些残基（211–215位，AYSES）。虽然删除整个这一区域会使其溶血活性完全丧失，但单个残基的突变实验揭示了关键的功能差异：A211V和Y212A突变体表现出严重的溶血活性和孔形成能力下降（下降幅度达70–80%），且这种下降与pH值无关；而S213A、E214A和S215A突变体的这些特性与野生型相似。这种毒力减弱直接导致了上皮细胞侵袭能力、细胞内复制能力以及膜结构破坏能力的下降。从机制上看，A211V和Y212A突变改变了LLO在膜上的寡聚化过程，但并未影响其二级结构。因此，这些突变体在体内的致病性显著降低，小鼠存活率达到了100%，且细菌在体内的数量也大幅减少。由于这些突变并不影响细菌的生长或LLO的分泌，A211和Y212位点成为开发新型抗毒力策略的有希望的目标。