在用于mRNA递送的脂质纳米颗粒中，甘脂替代了PEG脂质

《Journal of the American Chemical Society》：Glycolipids Substitute PEG lipids in Lipid Nanoparticles for mRNA Delivery

LNP递送载体通过Borch反应合成G7糖脂替代PEG，C14尾基的G7B2糖脂LNP在体内显著增强脾脏富集并减少免疫反应，重复给药保持稳定效率，OVA mRNA成功抑制黑色素瘤生长。

　　

脂质纳米颗粒（LNPs）已成为mRNA药物递送的关键平台，然而聚乙二醇（PEG）脂质的免疫原性在重复给药时会降低治疗效果，因此需要开发不含PEG的LNPs制剂。碳水化合物具有与PEG相似的强亲水特性，因此可以作为良好的替代品。本文报道了一种化学方法，通过一锅法Borch还原胺化反应合成合理设计的糖脂来替代PEG脂质。该方法使得麦芽七糖（G7）与烷基二胺结合，从而形成能够自组装成稳定LNPs的糖脂。结构优化表明，带有C14尾基的G7基糖脂（G7B2）具有优异的理化性质。关键的是，体内研究表明，G7B2 LNPs显著增强了在脾脏中的积累，并减少了抗PEG抗体的产生。此外，G7B2 LNPs在重复给药时仍能保持稳定的递送效率，这一优势明显优于传统的PEG化LNPs。作为概念验证，G7B2-OVA mRNA在B16F10-OVA黑色素瘤模型中展现了强大的抗肿瘤效果。这些结果表明，糖脂作为一种化学性质可调且免疫原性较低的PEG脂质替代品，为下一代LNPs制剂提供了有前景的策略。