利用(E)-β-碘乙烯基砜实现底物导向的累积磺酰化/脱磺酰化级联反应：一种合成含有砜基团的咪唑[1,2-a]吡啶的多样化方法

《The Journal of Organic Chemistry》：Substrate-Directed Annulative-Sulfonylation/Desulfonylation Cascade Using (E)-β-Iodovinyl Sulfones: A Diverse Approach for the Synthesis of Imidazo[1,2-a]pyridines with Sulfone Motifs

磺酰化反应新策略：通过基础介导在4-（伪）卤代-2-氨基吡啶上实现高效磺酰化及逆反应，发现磺酰基迁移现象，成功合成7-磺酰基-3-芳基咪唑并吡啶及衍生物，为酪氨酸激酶抑制剂制备提供新方法，并验证了反应机理。

　　

3-芳基咪唑[1,2-a]吡啶类化合物是药物发现与开发领域中最具前景的分子骨架之一；然而，它们的磺酰基类似物仍大多未被充分研究。在本研究中，我们利用(E)-β-碘乙烯砜在聚乙二醇(PEG₄₀₀中作为催化剂，实现了4-(伪)卤代-2-氨基吡啶的加成-磺酰化反应，成功制备出了高产率的7-磺酰基咪唑[1,2-a]吡啶衍生物。值得注意的是，这类化合物能够发生意想不到的磺酰基迁移，从而首次实现了咪唑[1,2-a]吡啶衍生物磺酰基类似物的合成。相反，其他取代的2-氨基吡啶通过与(E)-β-碘乙烯砜的反应发生脱磺酰化-加成反应，生成了中等至高产率的3-取代咪唑[1,2-a]吡啶。重要的是，这一无需金属参与的合成方法具有高度通用性，能够适应多种底物，并表现出良好的官能团耐受性和兼容性。该方法已被证明能有效用于合成3,7-二苯基咪唑[1,2-a]吡啶（一种酪氨酸激酶抑制剂）及其异构体。此外，该反应已成功在克级别规模上进行，并且基于现有实验结果对可能的反应机理进行了合理推测。