综述：采用德尔菲法制定成人体外膜肺氧合的药理学研究议程：体外膜肺氧合药理学网络立场文件

《Critical Care Medicine》：Pharmacological Research Agenda on Adult Extracorporeal Membrane Oxygenation Using the Delphi Method: A Position Paper of the Extracorporeal Membrane Oxygenation Pharmacology Network

本综述由国际体外膜肺氧合（ECMO）药理学网络专家团队撰写，采用严谨的德尔菲法共识流程，系统梳理了ECMO支持患者药物治疗面临的独特挑战。文章重点指出了因ECMO回路及危重基础疾病导致的药物代谢动力学（PK）与药效学（PD）改变，并凝练出六大关键研究优先领域，包括PK/PD报告规范、与肾脏替代治疗（RRT）的相互作用、抗菌药物剂量优化等，为未来构建循证指南、改善患者预后提供了清晰的路线图。

　　

OBJECTIVES:

体外膜肺氧合（ECMO）是救治严重心源性或呼吸性衰竭患者的关键生命支持技术。然而，ECMO支持患者的药物管理面临着独特且复杂的挑战。这主要源于ECMO回路本身（如管路吸附、氧合器滞留）以及患者危重病理生理状态共同导致的药物代谢动力学（PK）和药效学（PD）的显著改变。这种改变使得常规给药方案在ECMO患者中可能无效或存在毒性风险，极大地复杂化了危重患者的药物治疗。本立场文件旨在通过结构化的德尔菲共识法，确定ECMO药理学领域的核心研究重点，并对当前证据和知识缺口进行聚焦性回顾，从而为未来的科学研究和临床实践提供明确方向。

DATA SOURCES:

本研究的数据来源具有高度的权威性和国际代表性。负责制定本立场文件的专家小组来自体外膜肺氧合药理学网络（ECMO Pharmacology Network），由来自13个国家的25位ECMO药理学专家组成。在形成共识之前，专家们对现有文献进行了全面回顾，系统总结了ECMO药理学领域的当前证据，并精准识别了存在的知识空白。

STUDY SELECTION:

研究优先事项的筛选过程科学且严谨。研究采用了改良的德尔菲法，由上述国际专家小组进行多轮迭代式的匿名投票。每一项被提议的研究主题是否最终被纳入关键优先事项，取决于专家们对其在改善ECMO患者临床结局和推动药物治疗管理水平方面重要性的共识程度。

DATA EXTRACTION:

通过德尔菲共识流程，研究团队成功提取并确定了ECMO药物治疗领域的核心研究优先事项。随后，针对每一项优先事项，研究团队进行了详细的文献综述，重点聚焦于相关的PK/PD特性、临床治疗挑战以及当前存在的具体知识缺口。基于此，为每一项优先事项勾勒出了未来的研究方向。

DATA SYNTHESIS:

专家共识最终凝练出六大至关重要的ECMO药物治疗研究优先领域：

1. 1.
   PK/PD报告规范：强调在ECMO研究中需要标准化、全面地报告PK/PD数据，以增强研究结果的可比性和临床适用性。
2. 2.
   ECMO与肾脏替代治疗（RRT）的相互作用：探讨当ECMO与RRT联合应用时，两种生命支持技术对药物清除的复杂叠加效应，这为剂量调整带来了极大困难。
3. 3.
   抗菌药物剂量优化：针对ECMO状态下抗菌药物PK行为的改变，研究如何优化给药策略以确保有效的抗感染治疗并避免耐药菌产生。
4. 4.
   疼痛与躁动的镇痛镇静管理：研究如何在ECMO背景下实现理想的镇静深度，有效管理疼痛和躁动，同时避免过度镇静带来的并发症。
5. 5.
   用于控制呼吸做功的镇静与神经肌肉阻滞剂：重点关注为降低患者呼吸努力和氧耗而使用镇静药和神经肌肉阻滞剂（NMBAs）时的PK/PD变化与剂量策略。
6. 6.
   抗凝治疗：这是ECMO支持的核心环节，需要深入研究抗凝药物（如普通肝素）在ECMO患者中的个体化管理策略，以平衡血栓形成和出血风险。
   对上述关键领域的综述突显出，现有文献中存在显著的知识空白。这强烈呼吁开展全面、深入的研究来解决这些问题，从而提升ECMO患者的药物治疗水平，改善其临床结局，并最终为这一复杂人群制定出可靠的循证指南。

CONCLUSIONS:

体外膜肺氧合（ECMO）通过改变药物的代谢动力学（PK）和药效学（PD），为危重患者的药物治疗带来了独特的复杂性。针对本共识所识别的知识缺口进行深入的研究至关重要，这将为开发基于证据的治疗策略、最终改善患者预后奠定坚实的基础。