与其它物质使用障碍相比，兴奋剂使用障碍患者发生重大心脏不良事件的风险增加：一项基于倾向评分匹配的队列研究

《Journal of Addiction Medicine》：Increased Risks of Major Cardiac Adverse Events in Stimulant Use Disorder as Compared With Other Substance Use Disorders: A Propensity-score Matching Cohort Study

刺激物使用障碍（StSUD）患者重大心血管事件（MACE）发生率显著高于非刺激物SUD患者（HR=1.37, 95%CI 1.22-1.53, P<0.001），包括死亡风险增加（HR=1.23, 95%CI 1.02-1.47, P=0.026），提示StSUD对心血管系统有特异性危害，需针对性干预。

　　在当代社会，随着药物滥用问题的日益严重，其对人类健康带来的影响也愈发受到关注。特别是，某些特定类型的物质滥用，如兴奋剂使用障碍（Stimulant Use Disorders, StSUDs），已被证实与较高的心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）风险相关。这些发现不仅揭示了StSUDs对心脏健康的潜在威胁，也强调了在这一高危人群中采取针对性干预措施的重要性。本文通过对美国EVENSANA数据库中大量患者数据的回顾性队列研究，探讨了StSUDs患者与非兴奋剂使用障碍（Nonstimulant Use Disorders, NSUDs）患者在主要不良心脏事件（Major Adverse Cardiac Events, MACE）发生率上的差异，为未来在这一领域制定更有效的预防和治疗策略提供了重要依据。

研究背景表明，全球范围内物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUDs）的发病率正在持续上升，尤其在美国，每年有超过4800万12岁以上的成年人报告有过去一年的SUD史。这种趋势不仅带来了社会问题，也对个体健康构成了严重威胁。心血管疾病是与SUDs相关的第二大死亡原因，仅次于酒精相关性死亡。然而，尽管已有大量研究关注SUDs对心血管系统的影响，关于StSUDs患者是否比其他类型的SUDs患者面临更高风险的研究仍然较为有限。本文旨在填补这一研究空白，通过比较StSUDs与NSUDs患者在MACE发生率上的差异，揭示StSUDs在心血管健康方面的独特风险。

研究方法采用了一种回顾性队列研究设计，利用EVENSANA数据库中的电子健康记录（Electronic Health Records, EHR）数据，时间跨度从2015年1月至2023年12月。该数据库包含超过1.2亿名美国患者的匿名化EHR数据，数据来源广泛，涵盖多个医疗系统和机构，包括门诊和住院医疗机构。研究团队通过国际疾病分类第10版（International Classification of Diseases, 10th Revision, ICD-10）代码来定义StSUDs和NSUDs的诊断，并基于高维倾向评分匹配（High-Dimensional Propensity Score, hdPS）方法对潜在的混杂因素进行了调整。这种方法能够有效平衡两组患者在基线特征上的差异，从而提高研究结果的可信度和可比性。

研究结果显示，在137,106名SUDs患者中，有7,706名（5.6%）被诊断为StSUDs。整体样本中，女性占50.2%，非白人占53.0%，平均年龄为49.1岁（标准差±15）。在进行hdPS匹配后，StSUDs患者发生MACE的风险显著高于NSUDs患者，其风险比（Hazard Ratio, HR）为1.37（95%置信区间：1.22–1.53，P<0.001）。这一结果表明，StSUDs患者在心血管事件的发生率上存在明显增加的趋势。具体而言，StSUDs患者死亡的风险也比NSUDs患者高出23%（HR=1.23，95% CI: 1.02–1.47，P=0.026）。此外，研究还发现，StSUDs患者发生心力衰竭（Heart Failure, HF）住院的风险比NSUDs患者高出57%，这一数据进一步凸显了StSUDs对心脏健康的深远影响。

这些结果的重要性在于，它们揭示了StSUDs患者在心血管健康方面的独特风险。尽管SUDs群体本身已经面临较高的心血管疾病风险，但StSUDs患者的风险更为突出。这一发现对于临床实践和公共卫生政策具有重要意义，因为这意味着在SUDs患者中，StSUDs群体需要更加关注和干预其心血管健康。此外，研究还指出，StSUDs患者的心血管并发症不仅包括急性事件，如心肌梗死和中风，还可能涉及慢性疾病，如心力衰竭和心血管死亡。这些并发症的机制复杂，涉及多种生理和病理过程，如直接的毒副作用、内皮功能障碍、促凝血效应、钠通道阻断、儿茶酚胺激增以及交感神经系统的过度激活。

研究结果还强调了社会决定因素（Social Determinants of Health, SDOH）在SUDs患者心血管健康中的作用。SDOH包括住房状况、食物不安全以及系统性种族歧视等因素，这些因素在StSUDs和NSUDs患者中均较为普遍，但StSUDs患者可能因更频繁的医疗接触或更严重的健康状况而面临更大的风险。因此，除了针对个体的医疗干预外，改善社会环境和资源分配也是降低StSUDs患者心血管疾病风险的重要策略。

此外，研究还讨论了当前SUDs患者心血管风险评估和干预措施的不足。虽然传统的预防措施主要针对已知的高危因素，如烟草暴露，但StSUDs患者的心血管风险可能被低估。因此，需要更加全面和系统的方法来识别和管理这些风险。例如，研究建议将心血管健康评估纳入StSUDs的常规筛查中，并在治疗过程中加强对心血管并发症的监测和干预。同时，跨学科合作，特别是将心脏病学与成瘾医学相结合，可能有助于开发更有效的综合治疗模式。

研究还提到，某些干预措施，如条件管理（Contingency Management, CM），已被证明在StSUDs患者中具有良好的效果。CM是一种基于行为的干预方法，通过提供积极的强化手段来促进患者的行为改变，如减少药物使用和提高医疗依从性。在一项加州的试点项目中，CM干预不仅减少了急性护理服务的使用和兴奋剂的消费，还提高了患者对门诊护理的参与度和对心脏治疗的依从性。这一发现为未来在StSUDs患者中推广类似干预措施提供了实证支持。

然而，研究也指出了其局限性。首先，样本纳入标准要求至少有一次门诊诊断，这可能限制了某些患者的参与，特别是那些未接受过门诊治疗的个体。其次，由于药物滥用人群往往存在多物质滥用的情况，因此无法直接比较不同物质之间的风险差异。此外，尽管通过倾向评分匹配方法对混杂因素进行了调整，但研究仍可能受到残留混杂因素的影响，例如StSUDs患者中不同物质使用频率的差异。最后，研究使用的MACE数据来自十年前，可能无法完全反映近年来兴奋剂强度和毒性的变化趋势。

综上所述，本文的研究结果表明，StSUDs患者在心血管健康方面面临显著更高的风险，尤其是在发生主要不良心脏事件和死亡方面。这些发现不仅为医学界提供了新的视角，也为公共卫生政策制定者和临床医生提供了重要的参考。未来的研究应进一步探索StSUDs患者心血管风险的具体机制，并开发更有效的干预措施，以降低这一群体的健康风险。同时，跨学科合作和综合治疗模式的建立将是改善StSUDs患者心血管健康的关键所在。