R/R PCNSL中的持久疗效与可控的安全性

《Oncology Times》：Durable Responses & Manageable Safety in R/R PCNSL

替拉布替尼治疗复发性/难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的II期研究显示，67%患者达到客观缓解（ORR），其中44%为完全缓解，中位缓解持续时间达9.3个月，耐受性良好且心脏事件罕见。

　　

在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布的新数据显示，第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂替拉布替尼是一种有效的治疗方法，且对于复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者来说副作用可控（摘要2019）。

“PCNSL是一种罕见且侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，仅局限于中枢神经系统，”该研究的作者、达纳-法伯癌症研究所中枢神经系统淋巴瘤中心主任Lakshmi Nayak博士指出。

她继续说道：“在复发性或难治性病例中，治疗选择有限，且标准治疗方案尚未确立。目前美国尚无FDA批准的治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的疗法。”

Nayak解释说，BTK是B细胞受体通路的调节因子，BTK抑制剂已被用于治疗B细胞淋巴瘤。替拉布替尼是一种强效、高选择性的第二代BTK抑制剂，在日本、台湾和韩国已被批准用于治疗PCNSL。

下面将重点介绍在美国进行的二期、开放标签、多中心PROSPECT研究（NCT04947319）的结果，该研究评估了替拉布替尼对复发性/难治性PCNSL患者的疗效。

研究详情

符合条件的参与者为成人（≥18岁），经组织学确诊为复发性/难治性（r/r）PCNSL患者，并且至少接受过一种既往治疗方案，包括高剂量甲氨蝶呤。其他关键入选标准包括ECOG体力状态评分为0-2分，以及存在至少一个直径大于1.0厘米的可测量脑部病灶。

所有入组患者每日口服480毫克替拉布替尼，持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。主要终点是总体反应率（ORR），由独立审查委员会根据国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作组的标准进行评估。次要终点包括反应持续时间、反应时间、最佳总体反应情况以及安全性。总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）作为探索性终点进行评估。

共有66名患者接受了筛查，其中48名被纳入研究。患者的中位年龄为65岁（范围：34-87岁），其中44%为男性。大多数患者（63%）的ECOG体力状态评分为1分。所有患者之前都接受过高剂量甲氨蝶呤治疗；90%接受过利妥昔单抗治疗，33%接受过放疗，10%接受过自体干细胞移植。近一半的患者（48%）在最近一次治疗时病情处于难治性阶段，46%的患者出现疾病复发。大约38%的患者接受过两种或更多种既往治疗方案。

在中位随访时间为11.2个月时，替拉布替尼在复发性或难治性PCNSL患者中表现出良好的临床疗效。总体反应率为67%（n=32），其中完全反应率为44%（n=21），部分反应率为23%（n=11）。反应出现迅速，中位反应时间为1个月（范围：0.9-3.7个月）。中位反应持续时间为9.3个月。中位无进展生存期为6个月，但中位总体生存期尚未达到。

Nayak表示，替拉布替尼总体上耐受性良好。虽然75%（n=36）的患者出现了治疗相关不良事件，但仅有27%的患者出现了3级或更严重的治疗相关副作用。“在治疗过程中没有患者死亡，”她在报告中指出。“值得注意的是，心脏事件的发生率很低，而这在BTK抑制剂中较为常见。具体来说，6%的患者出现了1级或2级心动过缓，未观察到心房颤动。”

截至数据截止日期（2024年11月1日），仍有13名患者正在接受治疗，35名患者停止了治疗。停止治疗的最常见原因是疾病进展（54.2%，n=26）。

Nayak总结道：“我们发现替拉布替尼具有较高的客观反应率、较长的反应持续时间以及合理的无进展生存期，同时耐受性良好，副作用较轻。基于在日本的研究经验，PROSPECT研究的这些疗效和安全性结果进一步支持将替拉布替尼单药疗法作为复发性及难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的潜在有效治疗选择。”

Catlin Nalley是本文的撰稿人