FDA更新重点介绍了最新的癌症治疗方法

《Oncology Times》：FDA Updates Highlighting the Latest Cancer Treatments

FDA批准Selumetinib用于1岁以上儿童神经纤维瘤病1型患者，并基于生物等效性研究扩展剂型；获批Gemcitabine Intravesical System用于BCG耐药非肌层浸润性膀胱癌，完全缓解率达82%；同时接受肝硬度非侵入性检测作为代谢关联性脂肪性肝炎（MASH）替代终点，减少肝活检需求。

　　

FDA批准赛仑替尼用于1型神经纤维瘤病儿童患者

FDA批准了赛仑替尼颗粒剂和胶囊剂，适用于1岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。此前，FDA已批准赛仑替尼胶囊剂用于2岁及以上患有NF1且伴有症状性、无法手术的PN的儿童患者。

此次批准基于一项在健康成人中进行的相对生物利用度（BA）研究，该研究证实了口服颗粒剂与已批准胶囊剂之间的疗效等效性（研究89），同时SPRINT II Phase I研究中的儿童患者群体（胶囊剂，≥2岁）与SPRINKLE研究中的儿童患者群体（口服颗粒剂，≥1岁）的用药剂量具有匹配性。这两种剂型之间的相似用药剂量支持将疗效推及1岁及以上的儿童患者。

赛仑替尼的用药说明中包含了关于心肌病、眼部毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性、肌酸磷酸激酶升高、维生素E水平升高、出血风险增加以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。这些警告和注意事项的更新基于更多儿童患者的数据；未发现新的安全信号。

根据体表面积计算的推荐剂量为每日两次、每次25毫克（25 mg/m2），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

FDA批准吉西他滨膀胱内灌注系统用于非肌层浸润性膀胱癌

FDA批准了吉西他滨膀胱内灌注系统，适用于对卡介苗（BCG）治疗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，这些患者伴有原位癌（CIS），无论是否伴有乳头状肿瘤。该系统与导尿管及插入导尿管的探针配套使用。

疗效评估来自SunRISe-1（NCT04640623）研究的第2组，这是一项单臂、多中心试验，共纳入83名对BCG治疗无反应的NMIBC伴CIS患者（无论是否伴有乳头状肿瘤）。患者每3周接受一次吉西他滨膀胱内灌注治疗，持续6个月，之后改为每12周一次，最长疗程为18个月。

在治疗的前两年内，每12周通过膀胱镜检查和尿液细胞学检测评估肿瘤状况；之后至少每24周进行一次膀胱镜检查。治疗开始后24周和48周需进行强制性活检。

主要疗效评估指标为任何时间点的完全缓解（CR，定义为膀胱镜检查和尿液细胞学检测结果均为阴性）以及缓解持续时间（DOR）。每个时间点的CR评估均基于中心病理学审查结果。

完全缓解率为82%（95%置信区间：72-90%），其中51%的完全缓解患者的缓解持续时间≥12个月。

^{用药说明中包含了相关警告和注意事项，涉及对膀胱穿孔患者使用该系统的风险、延迟膀胱切除术可能导致膀胱癌转移的风险、磁共振成像（MRI）的安全性以及胚胎-胎儿毒性等问题。}

该系统每次向膀胱内灌注225毫克吉西他滨，每次灌注后需保留导尿管3周后再取出。治疗初期每3周使用一次，持续6个月（共8次灌注）；之后每12周使用一次，最长疗程为18个月（共6次灌注），或直至肿瘤持续或复发、疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

此次审批采用了实时肿瘤评估（RTOR）试点程序，简化了临床申请前的数据提交流程；同时申请人还提交了评估辅助材料，以协助FDA的评估工作。

该申请获得了优先审评资格，吉西他滨膀胱内灌注系统还被授予突破性疗法认定。FDA的加速审批程序在《行业指南：严重疾病的加速审批程序-药物和生物制剂》中有详细说明。

FDA接受“MASH”全因死亡率的合理替代终点提案

FDA药物评估与研究中心新药办公室已接受一份意向书，同意将振动控制瞬态弹性成像（VCTE）测得的肝脏硬度作为非肝硬化代谢性功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者的合理替代终点。MASH是一种严重的代谢性脂肪肝疾病，其特点是肝脏内脂肪堆积引发炎症和瘢痕形成。该疾病具有进展性，可能导致肝硬化、肝功能衰竭、肝癌或死亡。

所提出的生物标志物提供了一种无创的肝脏硬度评估方法，与肝脏纤维化程度相关，可预测临床结局，并可能为监测疾病进展和治疗反应提供更安全、更便捷的手段。

“这一提案标志着在MASH药物开发中采用无创检测方法的重要进展，”FDA肝病与营养部门主任Frank Anania博士表示，“这类无创研究有望替代传统的肝脏组织学检查。然而，组织学检查需要通过肝脏活检，属于侵入性操作。”

无需反复进行肝脏活检即可评估MASH的新疗法，有助于招募更多患者、确保样本代表性、克服试验设计难度，并加速针对这种严重肝病的药物研发。

此次接受意味着进入了药物开发工具认证流程的第一步，公司将与FDA合作制定全面的数据和验证要求，以适应该疗法的具体应用场景。