骨细胞神经肽Y通过抑制破骨细胞前体增殖以及PDGF-BB诱导的H型血管形成（该过程涉及PI3K/Akt信号通路），加剧了去卵巢（OVX）小鼠的骨丢失现象

《Calcified Tissue International》：Osteocyte Neuropeptide Y Aggravates Bone Loss in OVX Mice by Inhibiting Preosteoclast Proliferation and PDGF-BB-Induced Type H Vessel Formation Through PI3K/Akt Signaling Pathway

本研究探讨骨细胞分泌的NPY通过抑制PDGF-BB分泌及Type H血管形成加剧卵巢切除小鼠骨丢失的机制。通过敲低NPY表达、检测PI3K/Akt通路活性，发现NPY抑制前破骨细胞增殖及PDGF-BB分泌，同时负调控PDGF-BB介导的血管生成，并证实其加剧Type H血管生成和骨丢失的作用。

　　

摘要

H型血管是骨量的敏感标志物。由前破骨细胞分泌的血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）与H型血管的生成有关。据报道，骨细胞（OCY）可通过神经诱导和活性分子调节骨代谢。本研究旨在探讨骨细胞衍生的神经肽Y（NPY）对小鼠卵巢切除（OVX）诱导的骨丢失的影响，并探索其潜在机制。研究人员分离出单核细胞/巨噬细胞（Mo），并将其诱导为前破骨细胞。使用小干扰RNA（siRNA）来下调OCY中的NPY表达。收集培养基后，分别通过CCK8分析和ELISA检测前破骨细胞的增殖情况以及PDGF-BB的表达水平。进行了与血管生成相关的实验，以评估NPY和PDGF-BB对血管生成的影响。Western blotting分析证实了PI3K/Akt通路在NPY介导的血管生成中的作用。在体内实验中，OVX小鼠通过骨髓腔注射接受含有NPY下调的OCY培养基、NPY或空白载体。2个月后，收集骨骼样本进行微CT和免疫荧光分析，并通过ELISA检测血清中的OCN、PDGF-BB和VEGF浓度。研究发现，骨细胞衍生的NPY可抑制前破骨细胞的增殖和PDGF-BB的分泌。NPY刺激的前破骨细胞培养基会抑制人微血管内皮细胞的迁移和管状形成，而这种效应在PDGF-BB处理后得到逆转。NPY通过PI3K/Akt信号通路负调控前破骨细胞介导的PDGF-BB诱导的血管生成。重要的是，骨细胞中的NPY对H型血管的生成具有负面影响，并加剧了OVX小鼠的骨丢失。本研究揭示了一种新的机制，即骨细胞衍生的NPY通过抑制PDGF-BB的分泌和H型血管的生成来加速OVX诱导的骨量丢失。

图形摘要