轻度认知障碍（MCI）患者血浆GFAP水平升高，将APOE ε4等位基因与步态速度下降联系起来

《GeroScience》：Elevated plasma GFAP levels in MCI link APOE ε4 allele with impaired gait speed

APOE ε4携带者步态速度显著低于非携带者，且血浆GFAP水平升高完全中介了该关联，提示APOE ε4可能通过GFAP介导加速阿尔茨海默病进程。

　　

摘要

至少携带一个载脂蛋白ε4等位基因（APOE ε4）的个体是老年人步态障碍风险的已知预测因子。然而，APOE ε4影响步态表现的机制尚不清楚。这项横断面研究旨在揭示将APOE ε4携带状态与步态缓慢联系起来的潜在病理机制。该次分析使用了J-MINT多中心干预试验的基线评估数据，重点关注轻度认知障碍的老年人。基线时测量了步态速度，其中步态缓慢（SG）定义为低于年龄和性别特定平均值一个标准差的速度。同时测量了APOE表型以及与阿尔茨海默病（AD）相关的血浆生物标志物，包括β-淀粉样蛋白复合生物标志物、磷酸化Tau 181、神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。分析对象包括236名非APOE ε4携带者和84名至少携带一个APOE ε4的个体。APOE ε4携带者的步态速度明显低于非携带者（1.20 m/s [标准差=0.22] vs 1.26 m/s [标准差=0.23]，p = 0.042）。仅在与血浆GFAP水平相关的因素中观察到APOE ε4携带状态与步态缓慢之间的显著交互作用（F_{1, 312} = 7.17，p = 0.008），表明携带APOE ε4且步态缓慢的个体血浆GFAP水平显著升高。升高的血浆GFAP水平完全介导了APOE ε4携带状态与步态速度之间的关联（部分标准化间接效应 = ?0.059至?0.013）。其他与AD相关的生物标志物并未介导这种关联。我们的结果表明，APOE ε4相关的步态变化可能反映了AD的病理过程（如GFAP水平升高所示），并可能加速痴呆症状的发展。

图形摘要

至少携带一个载脂蛋白ε4等位基因（APOE ε4）的个体是老年人步态障碍风险的已知预测因子。然而，APOE ε4影响步态表现的机制仍不清楚。这项横断面研究旨在揭示将APOE ε4携带状态与步态缓慢联系起来的潜在病理机制。该次分析使用了J-MINT多中心干预试验的基线评估数据，重点关注轻度认知障碍的老年人。基线时测量了步态速度，其中步态缓慢（SG）定义为低于年龄和性别特定平均值一个标准差的速度。同时测量了APOE表型以及与阿尔茨海默病（AD）相关的血浆生物标志物，包括β-淀粉样蛋白复合生物标志物、磷酸化Tau 181、神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。分析对象包括236名非APOE ε4携带者和84名至少携带一个APOE ε4的个体。APOE ε4携带者的步态速度明显低于非携带者（1.20 m/s [标准差=0.22] vs 1.26 m/s [标准差=0.23]，p = 0.042）。仅在与血浆GFAP水平相关的因素中观察到APOE ε4携带状态与步态缓慢之间的显著交互作用（F_{1, 312} = 7.17，p = 0.008），表明携带APOE ε4且步态缓慢的个体血浆GFAP水平显著升高。升高的血浆GFAP水平完全介导了APOE ε4携带状态与步态速度之间的关联（部分标准化间接效应 = ?0.059至?0.013）。其他与AD相关的生物标志物并未介导这种关联。我们的结果表明，APOE ε4相关的步态变化可能反映了AD的病理过程（如GFAP水平升高所示），并可能加速痴呆症状的发展。

图形摘要