Potentilla nepalensis与抗生素的协同效应：通过药理学和计算方法靶向细菌外排泵

《Indian Journal of Microbiology》：Synergistic Effect of Potentilla nepalensis with Antibiotics: Targeting Bacterial Efflux Pumps Through Pharmacological, and Computational Approaches

研究显示，景天科石斛掌状草甲醇提取物与氨苄西林、氯霉素联用可显著增强抗菌活性（5-62.5倍），分子机制表明其活性成分如鞣酸可与耐药泵蛋白NorA、AcrB强结合，并稳定于动态模拟。药代动力学显示鞣酸水溶性差、吸收低，但安全性良好，提示其作为抗生素辅助治疗的安全潜力。

　　

摘要

尼泊尔金虎尾（Potentilla nepalensis）（蔷薇科）传统上被用于治疗烧伤、胃肠道疾病、头痛、痢疾、感冒和皮肤病。本研究探讨了尼泊尔金虎尾根部和茎部的甲醇提取物与选定抗生素之间的协同抗菌作用，并通过分子对接和分子动力学（MD）模拟来阐明其潜在机制。植物化学分析显示根部和茎部提取物中的成分相似，高效液相色谱（HPLC）定量分析揭示了关键生物活性化合物的显著差异。通过将根部和茎部提取物与氨苄西林和氯霉素联合使用，评估了其对金黄色葡萄球菌（S. aureus）和大肠杆菌（E. coli）的协同抗菌效果。结果显示，这种组合的生物活性分别增强了5至32.26倍（氨苄西林）和8至62.5倍（氯霉素）。分子对接实验表明鞣花酸能够与NorA外排泵（PDB ID: 7LO8）和多药转运蛋白AcrB（PDB ID: 4DX5）紧密结合。分子动力学模拟进一步证实了这些蛋白-配体复合物的稳定性，这一结果得到了MM-GBSA分析的支持。药代动力学评估表明鞣花酸的溶解度较低且渗透性差，因此主要通过粪便排出体外。然而，其良好的安全性和最小的药物相互作用表明它有可能作为一种安全的治疗剂。研究结果强调了尼泊尔金虎尾作为抗生素辅助治疗剂的潜力，为对抗耐药性细菌感染提供了一种有前景的策略。需要进一步的体内研究和临床评估来验证其治疗效果。