综述：结合成像技术和血清生物标志物在CEUS引导下的微波消融治疗肝细胞癌中的应用：一项荟萃分析

《Frontiers in Oncology》：Combined imaging and serum biomarkers in CEUS-guided microwave ablation for hepatocellular carcinoma: A meta-analysis

肝癌治疗 | CEUS引导微波消融 | 血清标志物 | 完全消融率 | 局部复发率 | 荟萃分析 | 精准治疗 | 留存生存率 | 并发症管理 | 多模态评估

　　肝细胞癌（HCC）作为一种高发且致死率较高的恶性肿瘤，一直是临床研究的重点和难点。全球范围内，HCC的发病率和死亡率居高不下，尤其在早期阶段症状隐匿，导致多数患者在确诊时已处于中晚期，错过了手术切除的最佳时机。在这种背景下，微创治疗逐渐成为HCC的重要治疗选择，尤其适用于无法接受手术的患者。其中，超声引导下的微波消融（MWA）因其精准、安全和可重复性等优势，被广泛应用于临床。然而，传统的MWA治疗仅依赖于影像学特征或血清生物标志物进行评估，这种单一手段在某些情况下可能无法全面反映肿瘤的真实状态，从而影响治疗效果。

为了克服这一局限，近年来研究者尝试将影像学特征与血清生物标志物相结合，以提供更全面的肿瘤评估信息。影像学特征能够直观反映肿瘤的形态、血流动力学及边界情况，而血清生物标志物则可以提供肿瘤的生物学行为信息，如肿瘤活性、代谢状态及治疗反应。这种多模态数据的整合，不仅有助于更精确地确定消融范围，还能在治疗过程中动态监测肿瘤变化，从而提高治疗的精准度和效果。本研究旨在系统评估这种整合策略在CEUS引导下MWA治疗HCC中的临床价值，通过纳入符合标准的随机对照试验（RCTs），进行综合分析，探讨其对肿瘤完全消融率、局部复发率、复发无病生存率及并发症发生率的影响。

研究共纳入7项RCTs，涉及1,039名HCC患者，其中治疗组407例，对照组632例。分析结果显示，整合影像学特征和血清生物标志物的治疗策略在提高完全消融率方面具有显著优势。具体而言，治疗组的完全消融率显著高于对照组（风险比[RR] = 1.06；95%置信区间[CI] = [1.01, 1.10]；p = 0.010），表明该策略在确保肿瘤完全消融方面效果更佳。此外，治疗组的局部复发率也显著降低（风险差异[RD] = -0.09；95% CI = [-0.17, -0.01]；p = 0.02），进一步验证了其在预防肿瘤复发方面的有效性。然而，研究在复发无病生存率（RFS）和局部进展率（LPR）方面未发现显著差异，这可能与样本量较小、随访时间较短及基线特征的差异有关。在并发症发生率方面，治疗组与对照组之间也未观察到明显差异（RR = 1.13；95% CI = [0.66, 1.91]；p = 0.66），表明该策略在安全性方面并未增加额外风险。

值得注意的是，本研究中所有纳入的RCTs均通过Cochrane偏倚风险评估工具评估，结果显示其方法学质量较高，偏倚风险较低，这为研究结论的可靠性提供了保障。此外，异质性分析显示，各项指标的异质性均较低（I2 ≤ 34%），说明纳入研究之间在关键参数和结果上具有较高的一致性。而漏斗图分析则进一步支持了研究结论的稳健性，表明未发现明显的发表偏倚。尽管如此，研究仍存在一定的局限性，如纳入的RCTs数量较少，样本量有限，以及随访时间较短，这些因素可能影响结论的普适性和长期效果的评估。

在影像学特征方面，研究发现，肿瘤的血流动力学模式（如“快进快出”模式）和边界清晰度是影响治疗效果的重要指标。通过CEUS可以更准确地识别肿瘤的边界及是否存在微小卫星病灶，从而确保消融范围覆盖所有病变区域。同时，肿瘤内部的增强模式也能为消融电极的放置提供重要参考。而在血清生物标志物方面，α-胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（DCP，也称为PIVKA-II）是最常用的指标。AFP的升高通常与肿瘤的侵袭性及预后相关，而DCP的异常水平则可能反映肿瘤的代谢活性和治疗反应。这些生物标志物的动态监测有助于在治疗过程中及时调整策略，提高治疗的精准度。

从临床实践的角度来看，整合影像学特征和血清生物标志物的治疗策略，不仅能够提高肿瘤消融的准确性和彻底性，还能在治疗后通过动态监测，及时发现潜在的复发风险。例如，在一项研究中，患者表现出“快进快出”的影像特征且AFP水平较高时，通过调整消融时间和范围，治疗组的完全消融率提高了9%。这表明，多模态数据的整合能够显著提升治疗效果，为个体化治疗提供依据。此外，另一项研究发现，结合CEUS影像特征和血清标志物的动态评估策略，能够将局部复发率降低23%，进一步证明了这种综合评估方式在HCC治疗中的重要性。

然而，尽管在完全消融率和局部复发率方面取得了显著成果，该策略在提高患者长期生存率方面的效果仍需进一步验证。这可能与研究中纳入的样本量不足、随访时间较短以及部分研究未报告完整的长期数据有关。因此，未来的研究需要扩大样本规模，并延长随访时间，以更全面地评估该策略对患者生存率的影响。同时，由于不同研究中所采用的控制组干预方式存在差异，如包括常规超声引导的MWA、手术切除、射频消融（RFA）和经导管动脉化疗栓塞术（TACE），这也可能影响结果的比较。因此，研究结果支持多模态评估原则，但并不意味着可以推荐一个统一的治疗方案，而是强调在不同治疗背景下，整合影像和生物标志物数据可以带来普遍的治疗优化。

此外，本研究在安全性方面也提供了重要信息。尽管治疗组与对照组在并发症发生率上无显著差异，但部分研究指出，合并影像和血清标志物的策略在操作中需要更精确的定位和参数调整，这可能对操作者的技术水平提出更高要求。同时，由于部分研究仅关注重大并发症，而忽略了轻微的不良反应，如术后综合征、短暂性疼痛或生化异常，因此，未来的研究应加强对所有类型并发症的系统性评估，以全面了解该策略的安全性。

随着医学技术的不断发展，影像学与生物标志物的整合策略正在向更加智能化和个性化的方向演进。例如，近年来，基于机器学习和人工智能的多模态预测模型逐渐受到关注。这些模型能够整合CEUS的血流动力学特征、AFP和DCP等血清指标，甚至包括其他分子标志物，如循环肿瘤DNA（ctDNA）等，以生成个体化的预后评分或风险分层。这种数据驱动的方法不仅能够提高治疗的精准度，还能在治疗前和治疗后提供动态的疗效评估，从而优化治疗方案，提高患者生存率和生活质量。

综上所述，本研究通过系统分析，证实了在CEUS引导下结合影像学特征和血清生物标志物的MWA治疗策略在提高完全消融率和降低局部复发率方面具有显著优势。然而，该策略对长期生存率的影响仍需进一步研究。未来的研究应更加注重标准化的影像学评估流程、统一的生物标志物阈值设定以及更长的随访时间，以提供更全面、更可靠的临床证据。同时，探索更先进的技术手段，如人工智能和液态活检等，将有助于进一步提升该策略的临床应用价值，推动HCC治疗向更加精准、高效的方向发展。