《Journal of Clinical Densitometry》：Graves' disease and bone mineral density: a scoping review of the impact of graves’ disease on spinal health
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Graves'病通过甲状腺激素 excess和TRAb介导的自身免疫机制导致骨密度降低，脊柱和髋部BMD下降10-15%，即使甲状腺功能正常化后仍存在骨流失，抗甲状腺治疗可部分改善但效果有限，联合双膦酸盐更有效，高危人群需针对性骨质疏松预防策略。
Mira Al Shoufy | Jamil Nasrallah | Kholoud Al Jebawi | Hady El Etry | Murtaja Satea Shafeea | Ibrahim Hassan | Haya Mohamed | Naseeb Danaf | Hossam Tharwat Ali
黎巴嫩贝鲁特黎巴嫩大学医学院医学系
摘要
格雷夫斯病（Graves' disease）是一种自身免疫性甲状腺功能亢进症，会通过增加破骨细胞活性对骨骼健康产生负面影响，导致骨密度（BMD）下降和骨质疏松风险增加。即使甲状腺激素水平恢复正常，骨骼流失也可能持续存在，这可能是由于甲状腺刺激激素受体抗体（TRAb）的作用。本综述评估了格雷夫斯病及其治疗对骨密度的影响，重点探讨了TRAb在骨骼流失中的作用。我们使用Arksey和O’Malley的方法框架，在Medline/PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane Library中检索了关于格雷夫斯病对成人脊柱相关骨骼健康影响的英文研究。在2,226篇文献中，经过标题、摘要和全文筛选后，有16篇研究符合纳入标准。主要针对绝经后妇女和老年男性的研究一致显示，格雷夫斯病患者（尤其是腰椎区域）的骨密度降低。TRAb水平升高与较低的骨密度相关，表明即使在甲状腺功能恢复正常的情况下，TRAb仍会促进骨骼流失。抗甲状腺药物治疗在一定程度上改善了骨密度，但骨骼流失通常仍会持续。将双膦酸盐与抗甲状腺药物联合使用比单独使用抗甲状腺药物更能促进骨密度的恢复。格雷夫斯病通过甲状腺激素过量和TRAb介导的自身免疫作用影响骨骼健康，即使在甲状腺功能恢复正常后，骨骼流失也会持续。像绝经后妇女和老年男性这样的高风险群体需要采取针对甲状腺和骨骼健康的综合策略。未来的研究应重点关注针对TRAb的疗法以及改善骨质疏松预防的方法，以优化治疗效果。
引言
甲状腺功能与骨骼代谢之间存在复杂相互作用，尤其是在患者从甲状腺功能亢进状态转为正常状态的过程中。甲状腺功能亢进是格雷夫斯病的特征，这种自身免疫性疾病不仅影响甲状腺功能，还影响全身骨骼健康。在甲状腺功能亢进状态下，甲状腺激素水平升高会加速破骨细胞活性，从而加快骨骼更新速度并导致骨吸收，主要降低皮质骨质量。未经治疗的甲状腺功能亢进患者的脊柱和髋部骨密度可能比正常人降低10-15%。1, 2虽然平衡的甲状腺激素对脊柱和骨骼健康具有保护作用，3但自身免疫在长期骨骼流失中起着关键作用，因为即使甲状腺激素水平恢复正常，甲状腺刺激激素（TSH）受体抗体（TRAb）仍然存在。研究表明，TRAb会导致骨密度显著下降（高达8-12%），因为这些抗体会持续影响骨骼吸收并阻碍骨密度的完全恢复。4, 5这种机制增加了患者骨折的风险，并导致继发性骨质疏松。根据研究，格雷夫斯病患者的椎体骨折发生率是同龄对照组的2-3倍，尤其是在绝经后妇女中。2, 6研究表明，某些患者（尤其是绝经后妇女）即使在甲状腺功能恢复正常后，骨密度也可能持续降低。7, 8长期骨骼流失与TRAb的存在有关，而TRAb在甲状腺激素水平恢复正常后仍会持续存在5, 9。这些发现强调了在临床实践中需要关注与格雷夫斯病相关的持续骨骼风险。尽管甲状腺疾病的治疗取得了进展，但在管理骨质疏松等并发症方面仍存在挑战，因为某些治疗方法（如长期使用抗甲状腺药物或甲状腺激素抑制疗法）可能导致骨密度下降。例如，接受长期抗甲状腺药物治疗的患者中，有高达20%的患者出现骨密度可测量的下降10。因此，开发新型药物和综合治疗策略至关重要，这些策略不仅要调节甲状腺功能，还要降低继发性骨质疏松的风险。本综述旨在梳理有关格雷夫斯病及其治疗对骨密度影响的现有文献，重点探讨TRAb在持续骨骼流失中的作用。通过识别知识空白和现有研究的不足，本研究旨在为未来的研究和治疗策略提供指导，以降低格雷夫斯病患者的骨质疏松风险。
方法
本综述遵循了Arksey和O’Malley提出的方法框架
11，包括五个主要阶段：（1）确定研究问题；（2）识别相关研究；（3）选择研究；（4）整理数据；（5）汇总、总结并报告研究结果。
结果
符合纳入标准的16项研究采用了不同的研究设计
1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20。所有研究都关注格雷夫斯病对脊柱的影响，无论是疾病本身还是抗甲状腺治疗的结果。这些研究均以人类受试者为对象，并以英文发表。我们最初在Scopus、PubMed、Web of Science和Cochrane数据库中检索了评估甲状腺激素影响的相关研究。
讨论
本综述的结果提供了关于格雷夫斯病对骨密度影响的宝贵见解，特别是对脊柱的影响，以及TRAb与骨骼健康之间的关系（见图2）。文献一致表明，格雷夫斯病患者骨密度降低的风险较高，尤其是在腰椎和股骨颈区域。由于雌激素缺乏和甲状腺激素过量的共同作用，绝经后妇女的骨密度下降更为明显。
结论
本综述强调了格雷夫斯病对骨密度的显著影响，尤其是对脊柱的影响，增加了骨质疏松和骨折的风险。证据表明，即使甲状腺功能恢复正常，格雷夫斯病患者（尤其是绝经后妇女和老年男性）的骨密度仍然降低。TRAb水平升高似乎会促进骨骼流失的持续，表明自身免疫机制在骨骼流失中起着重要作用，超出了甲状腺激素过量的影响范围。
资助
无。
利益冲突
无。
致谢
无。
