《Molecular Metabolism》：Protective role of soluble CD52 in obesity-associated steatotic liver disease and glucose dysregulation in mice.
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本研究通过CD52敲除小鼠模型，探讨CD52在肥胖相关慢性炎症及糖代谢中的作用。结果显示，T细胞来源的可溶性CD52（sCD52）能有效抑制肝炎症和改善糖耐受，减轻代谢功能障碍相关的肝脂肪变性（MASLD）。尽管敲除小鼠体重和能量代谢无显著差异，但肝和肌肉中CD52表达升高，而肥胖小鼠的eWAT中sCD52分泌增加。体外实验证实sCD52抑制巨噬细胞活化，但脂肪细胞分化时不分泌sCD52。结论指出T细胞来源的sCD52在缓解肥胖相关肝损伤和糖代谢异常中起关键作用。
宫泽裕一郎（Yuichiro Miyazawa）|和田勉（Tsutomu Wada）|岩佐雄一（Yuichi Iwasa）| Fuse Kento | 矢野久文（Hisafumi Shioneri）| 小野木康弘（Yasuhiro Onogi）| 佐瀬島あずさ（Azusa Sameshima）| 吉田智之（Tomoyuki Yoshida）| 高崎一郎（Ichiro Takasaki）| 森久（Hisashi Mori）| 小泉敬一（Keiichi Koizumi）| 辻根宏（Hiroshi Tsuneki）| 齐藤茂（Shigeru Saito）| 佐佐岡敏康（Toshiyasu Sasaoka）
临床药理学系
摘要
目的
来自活化CD4+ T细胞的可溶性CD52（sCD52）在自身免疫条件下调节T细胞免疫；然而，其在肥胖相关慢性炎症和葡萄糖代谢中的作用仍不清楚。因此，我们研究了CD52在肥胖中的重要性。
方法
将CD52敲除小鼠（KO）及其野生型对照组小鼠喂食高脂饮食（HFD）12周后进行观察和分析。
结果
sCD52能够有效抑制肥胖中的慢性肝脏炎症，并预防葡萄糖耐受性受损及代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）。敲除小鼠的体重增加或能量代谢没有显著差异，但葡萄糖代谢受损。组织学检查显示敲除小鼠的慢性炎症和脂肪变性更为严重，同时肝脏转录组谱也发生了变化，但附睾白色脂肪组织（eWAT）未见显著差异。相比之下，eWAT中的CD52表达显著上调，在喂食高脂饮食的肥胖C57BL/6小鼠中，肝脏和骨骼肌中的CD52水平略高于喂食普通饲料的对照组。从肥胖小鼠的培养eWAT中可释放出sCD52，而瘦小鼠则没有；肥胖小鼠的循环sCD52水平也较高。对公共单核RNA测序文库的重新分析表明，eWAT中CD52的增加与免疫细胞和脂肪细胞有关。纯化的T细胞来源的sCD52在体外能够抑制巨噬细胞的活化。相反，3T3-L1脂肪细胞不会分泌sCD52，尽管其蛋白质水平在分化过程中有所增加。
结论
T细胞来源的sCD52可以减轻小鼠因肥胖而导致的MASLD和葡萄糖不耐受的发展。
