EGFR p.S768I突变食管鳞癌对第三代EGFR-TKI的显著应答：首例个案报道与精准治疗启示

《npj Precision Oncology》：Case report: First report of metastatic esophageal squamous cell carcinoma with EGFR p.S768I mutation: remarkable response to third-generation EGFR-TKI

本刊推荐：针对常规治疗耐药的转移性食管鳞癌（ESCC）患者，南京鼓楼医院团队通过液体活检发现罕见EGFR p.S768I突变，首次报道采用第三代EGFR-TKI（Firmonertinib）实现全身病灶近完全缓解。该研究为EGFR突变型ESCC的靶向治疗提供了直接临床证据，凸显了精准分子分型在难治性肿瘤治疗中的关键价值。

　　

在全球范围内，食管鳞癌（ESCC）作为高致死率恶性肿瘤，其治疗困境始终是肿瘤学领域的焦点。尽管近年来免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的应用为部分患者带来希望，但总体疗效仍不理想，尤其是对于存在特定分子异常的患者群体。更令人担忧的是，EGFR（表皮生长因子受体）信号通路的异常活化可能诱导免疫抑制微环境，甚至导致免疫治疗超进展。在这一背景下，南京鼓楼医院团队于《npj Precision Oncology》发表的个案研究，为EGFR突变型ESCC的精准治疗打开了新视角。

该研究聚焦一例59岁男性转移性ESCC患者，在经历多线化疗联合免疫治疗及放疗后仍出现疾病进展。通过基于血浆的液体活检技术，研究人员意外检测到EGFR exon 20 p.S768I突变（变异等位基因频率4.72%），而该突变在初始组织活检中未被发现。这一发现促使临床团队尝试使用第三代EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）Firmonertinib（160mg/日）进行干预。

在技术方法层面，研究采用包含437个癌症基因的NGS（下一代测序）panel对配对组织与血浆样本进行检测，涵盖体细胞突变、拷贝数变异和基因重排分析。通过BWA-MEM比对、VarScan2变异识别和CNVkit拷贝数分析等生物信息学流程，系统解析肿瘤基因组特征。

案例报告

患者基线评估显示食管原发灶（5.8cm）伴纵隔淋巴结转移，经多线治疗后出现肺、肝、脑多发转移。分子检测除EGFR p.S768I突变外，还发现TP53 p.E336*突变（组织VAF 62.62%）和EGFR基因扩增（血浆拷贝数16.52）。值得注意的是，

通过IGV（Integrative Genomics Viewer）可视化验证了该罕见突变的存在。

治疗反应

Firmonertinib给药48小时内患者右侧肢体无力症状消失，6周后影像学评估显示原发灶、淋巴结转移和远处转移灶均达到近完全缓解。

系列影像对比直观展示了治疗前后病灶的显著缩小，特别是脑转移灶的消退凸显了Firmonertinib的血脑屏障穿透优势。

安全性特征

治疗期间出现CTCAE（常见不良事件评价标准）3级肺炎，经霉酚酸酯和递减剂量泼尼松方案控制后缓解。尽管无进展生存期（PFS）为4个月，但该案例证实了第三代EGFR-TKI在ESCC中的潜在应用价值。

研究结论强调，EGFR p.S768I突变虽在ESCC中罕见（TCGA数据库发生率约3%），但可能成为重要的治疗靶点。该案例首次证实第三代EGFR-TKI对ESCC罕见EGFR突变的有效性，挑战了传统ESCC治疗范式。讨论部分进一步指出，组织与液体活检结果的差异可能源于肿瘤异质性、技术灵敏度差异或治疗压力下的克隆演化，这提示晚期肿瘤需进行动态分子监测。

该研究的意义不仅在于报道首例EGFR p.S768I突变ESCC对Firmonertinib的显著应答，更推动了对ESCC分子分型价值的重新审视。随着精准医疗理念的深化，未来需要建立ESCC特异性突变数据库，并通过前瞻性临床试验验证EGFR-TKI在分子筛选人群中的疗效，最终为难治性ESCC患者开辟新的治疗途径。