综述：第三代抗癫痫药物临床应用指南

《Seizure: European Journal of Epilepsy》：Clinical Practice Guidelines for the Administration of Third-Generation Anti-Seizure Medications

癫痫患者治疗中第三代抗癫痫药物（PGB/RFN/LCM等）的疗效与安全性评估及临床应用建议。通过系统文献检索和证据等级评价，制定13项临床问题的推荐方案，重点分析成人局灶性癫痫附加治疗及特定综合征用药效果，强调个体化药物选择需综合三代药物证据。

　　

Xintong Wu|Yangmei Chen|Li Feng|Xiong Han|Yanbing Han|Huapin Huang|Qifu Li|Xiaorong Liu|Liankun Ren|Yanping Sun|Qun Wang|Tiancheng Wang|Xiangqing Wang|Bo Xiao|Huiqin Xu|Peimin Yu|Hong Zhang|Guoxing Zhu|Suiqiang Zhu|Dong Zhou

四川大学华西医院神经科，中国成都，610041

摘要

目的

本指南评估了以往关于使用第三代抗癫痫药物（ASMs）治疗癫痫的临床研究，旨在从临床实践的角度提供治疗建议，从而提高临床医生对这些药物的理解，并促进临床治疗的标准化。

方法

进行了系统的文献检索，以确定研究第三代ASMs的文献。所纳入的文献根据2011年牛津循证医学中心（OCEBM）的证据等级进行评估，并据此制定了建议。建议的强度基于证据等级和药物的安全性特征来确定。

结果

本指南探讨了10种第三代ASMs：普瑞巴林（PGB）、鲁芬那胺（RFN）、拉科酰胺（LCM）、佩拉马潘（PER）、艾司卡巴嗪（ESL）、布里瓦拉西坦（BRV）、斯特里彭托尔（STP）、大麻二酚（CBD）、塞诺巴胺（CNB）和芬氟拉明（FFA）。针对13个临床问题制定了相应的建议。

结论

本指南详细评估了当前关于第三代ASMs的证据和治疗建议，有助于临床医生更好地了解这些药物，并为临床实践提供指导。

引言

癫痫是最常见的慢性神经系统疾病之一，全球约有5000万人患有此病，每年新增病例超过400万例。在中国，癫痫的患病率约为4‰-7‰，活动性癫痫的患病率为4.6‰，年发病率约为每10万人中有30例[1,2]。 抗癫痫药物（ASMs）是治疗癫痫最重要和最基本的方法。目前有数十种ASMs可供选择。与第一代和第二代ASMs相比，第三代ASMs在疗效和安全性方面具有一定的优势[3,4]，某些第三代ASMs对特定类型的癫痫发作或综合征具有突破性的疗效。除了ASMs外，其他药物也被发现具有抗癫痫作用。依维莫司（一种哺乳动物雷帕霉素靶点mTOR抑制剂）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作[5,6]。依维莫司目前被视为一种疾病修饰疗法，不被归类为ASM[7]。 为了帮助临床医生全面了解第三代ASMs并为临床实践提供指导，专家小组系统地检索和评估了相关文献。我们参考了最新的指南和共识，包括美国神经病学学会（AAN）和美国癫痫协会（AES）2018年的《新抗癫痫药物的疗效和耐受性实践指南更新摘要》[8,9]、中国抗癫痫协会（CAAE）2023年的《临床实践指南：癫痫》[1]以及CAAE 2025年的《中国专家共识：钠通道阻滞剂在局灶性癫痫治疗中的应用》[10]。本指南以临床问题的形式整理和评估了以往关于第三代ASMs的研究，并提供了相应的建议。此外，本指南仅专注于讨论和推荐第三代ASMs。鉴于第一代、第二代和第三代ASMs各有特点和不同的临床应用价值，选择药物时应综合考虑所有三代药物的治疗证据。

第三代抗癫痫药物概述

第三代抗癫痫药物概述

本指南采用了2023年CAAE《临床实践指南：癫痫》中对第三代ASMs的定义，并结合了最近的文献[1,3]。本指南中包含的第三代ASMs包括普瑞巴林（PGB）、鲁芬那胺（RFN）、拉科酰胺（LCM）、佩拉马潘（PER）、艾司卡巴嗪（ESL）、布里瓦拉西坦（BRV）、斯特里彭托尔（STP）、大麻二酚（CBD）、塞诺巴胺（CNB）和芬氟拉明（FFA）。表1总结了这10种ASMs的作用机制。

指南制定方法

专家小组由中国各地领先三级医院的资深癫痫学家和神经科医生组成，他们都是中国医师协会神经科分会的成员。本指南的制定遵循了美国医学研究所（IOM）的临床实践指南概念以及《WHO指南制定手册》中概述的制定过程和方法学标准。

证据分析

临床问题1：对于患有局灶性癫痫的成人患者，这些ASMs作为附加疗法能否有效减少癫痫发作频率？ 共有5项I级研究[[15], [16], [17], [18], [19]]和7项II级研究[[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]]评估了普瑞巴林（PGB）的效果。研究结果表明，PGB作为附加疗法对患有局灶性癫痫的成人患者有效。其中一项II级研究表明，给予成人患者每天300毫克或600毫克的PGB可以...

结论

本指南详细回顾了关于第三代ASMs治疗癫痫的临床研究，并根据证据的质量和研究结果提出了临床应用建议。表6总结了临床问题1-10的证据等级和建议强度。总体而言，关于第三代ASMs作为成人患者局灶性癫痫辅助疗法的研究结果较为可靠。

资金

本研究未获得任何特定的资助。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

专家小组对中国医师协会的支持表示感谢。本手稿的编写遵循了国际医学出版专业人员协会的“公司资助医学研究的良好出版实践指南（GPP3）”。