《Enzyme and Microbial Technology》：Persistent Environmental Toxicants PCP, TCHQ, and HCB Drive PANoptosis and RNA Granule Remodeling in Human Lung Epithelial Cells
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PCP、TCHQ和HCB通过激活PANoptosis和RNA颗粒重塑机制引发炎症反应，但维持了上皮细胞的修复能力。研究采用2D和3D ALI模型结合网络分析验证了氯代污染物在细胞层面的毒性机制。
R Kondati | M Thakur | D Mutyala | W Dorsey | S Batra
美国路易斯安那州巴吞鲁日市南方大学与环境毒理学系肺免疫毒理学实验室，邮编70813
摘要
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部分摘录
引言
持久性有机污染物（POPs）对环境的污染，包括在木材防腐和农药生产等行业的职业暴露，仍然是一个重大的全球性挑战，因为这些污染物具有化学稳定性、亲脂性以及抗降解性，能够在生态系统中持续存在并在食物链中积累（Ene, 2014; Gaur et al., 2022; Langenbach, 2013）。其中，五氯苯酚（PCP）及其降解产物四氯氢醌（TCHQ）...
细胞培养与处理
人类II型肺泡上皮细胞（A549）按照先前的方法在常规条件和3D气液界面（3D-ALI）条件下进行培养。A549细胞是研究肺上皮反应的常用体外模型（Corbière et al., 2011; Foster et al., 1998; Kaur et al., 2018; Kaur and Batra, 2020; Movia et al., 2019; Singh et al., 2021; Swain et al., 2010; Thota et al., 2022; Thota et al., 2025）。对于3D-ALI培养，细胞的接种密度为每单位面积1.5×10?个细胞...
蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析
我们的计算机模拟系统级相互作用分析表明，PCP、TCHQ和HCB等环境有毒物质可以通过与应激颗粒相关的RNA结合蛋白相互作用来调节关键的PANoptosis和炎症信号网络。我们的模型揭示了一个由应激颗粒（SGs）、PBs和PANoptosis成分组成的相互关联的网络，强调了它们在应激诱导的细胞死亡中的作用（见补充图1）。
PCP、TCHQ和HCB的浓度依赖性细胞毒性
使用MTS检测方法评估了PCP、TCHQ和HCB在25 μM浓度下的细胞毒性...
讨论
像PCP、其代谢物TCHQ和HCB这样的持久性有机污染物仍然是值得关注的污染物，因为它们具有化学稳定性、生物累积潜力以及类似二恶英的活性（C.U et al. 2024）。TCHQ作为一种比PCP更强的免疫毒素，在微摩尔浓度下通过活性氧（ROS）的爆发和持续的ERK激活诱导细胞凋亡和DNA片段化（Chen et al. 2014）。这一发现与另一项研究表明TCHQ比PCP更具毒性相一致...
作者贡献
RK和MT进行了实验、数据分析并制作了图表。DM协助进行了手稿的严格审阅和编辑，并完成了图表的最终定稿。SB和WD提供了资金支持、实验室空间，并指导了项目相关工作。所有作者都阅读、讨论并批准了最终的手稿。
参与同意书
不适用
出版同意书
所有作者均同意发表该论文。
未引用的参考文献
(de Tomaso Portaz et al., 2015; Mamane et al.,)
资助
本工作得到了美国国家科学基金会（Grant 2154344）对SB和WD的支持；以及美国教育部（Grant P116H230032）对SB（共同首席研究员）的支持。
CRediT作者贡献声明
Batra SANJAY：撰写 – 审稿与编辑、监督、资源管理、项目管理、资金获取、概念构思。
D Mutyala：撰写 – 审稿与编辑、验证、方法学、数据管理。
W Dorsey：撰写 – 审稿与编辑、资源管理、资金获取、概念构思。
M Thakur：撰写 – 初稿撰写、验证、方法学、实验研究、数据分析。
R Kondati：撰写 – 初稿撰写、数据分析。
利益冲突
作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能会影响本文所述的工作。
利益冲突声明
作者声明他们没有可能影响本文所述工作的竞争性财务利益或个人关系。
