德国REDUCE注册研究：肌球蛋白抑制剂Mavacamten治疗梗阻性肥厚型心肌病的真实世界疗效与安全性早期分析

《European Heart Journal》：Real-world insights into treatment modalities and emerging myosin inhibitor therapy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: early findings from the German REDUCE-Registry

本研究针对梗阻性肥厚型心肌病（HOCM）患者治疗需求未被满足的临床现状，通过德国多中心REDUCE注册研究，评估新型肌球蛋白抑制剂Mavacamten在真实世界中的疗效与安全性。结果显示，治疗20周后左心室流出道（LVOT）压差显著降低（p<0.001），NYHA心功能III/IV级患者比例从50%降至11%，证实该疗法可精准改善HOCM病理生理机制，为临床提供变革性治疗选择。

　　

梗阻性肥厚型心肌病（Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy, HOCM）是一种以心室肌异常肥厚、左心室流出道（Left Ventricular Outflow Tract, LVOT）梗阻为特征的心肌疾病，患者常因心力衰竭、心律失常等并发症面临严峻的生活质量下降及死亡风险。传统治疗手段如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂虽可缓解症状，但难以针对疾病核心病理生理环节——心肌肌球蛋白过度收缩（Hypercontractility）进行干预。近年来，靶向肌球蛋白的抑制剂Mavacamten问世，为HOCM的病因治疗带来曙光，然而其在大规模真实世界临床实践中的效果与安全性仍需进一步验证。

为此，德国科隆大学医院心脏中心的K. Seuthe等学者联合全国7个心肌病转诊中心，启动了前瞻性多中心注册研究REDUCE（Registry for Patients with Diagnosed Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Evaluated for Myosin-Inhibitor Therapy），旨在系统性评估Mavacamten在真实世界HOCM患者中的临床应用情况。该研究的早期结果已于2025年发表于心血管领域权威期刊《European Heart Journal》。

研究主要方法概述

研究纳入2023年5月后就诊的200例HOCM患者，基线资料包括 demographics（人口统计学）、超声心动图参数、基因检测结果及药物治疗史。患者每6个月接受一次随访，而接受Mavacamten治疗者额外每4周评估一次疗效（如NYHA分级、LVOT压差、NT-proBNP水平）与不良事件。统计方法采用配对检验分析治疗前后参数变化。

研究结果

1. 患者基线特征

纳入患者平均年龄59.8±12.4岁，男性占58%，多数合并高血压（62.6%）。基线超声显示室间隔厚度（IVSD）达18±4.4 mm，LVOT-Valsalva压差为64±52 mmHg，左室射血分数（LVEF）保留（63±7.2%）。基因检测中13.6%患者存在肌节蛋白（Sarcomere）基因变异，以MYBPC3最常见。

2. 治疗策略与疗效

77.7%患者起始Mavacamten治疗。4周后LVOT压差即显著下降（p<0.001），并随治疗时间延长持续改善；NT-proBNP水平同步降低（p<0.001）。NYHA心功能III/IV级患者比例从基线50%降至20周后的11%，提示症状明显缓解。

3. 安全性分析

共报告13例不良事件，包括3例LVEF<50%、9例头晕及1例晕厥。所有LVEF下降病例均暂停用药，其中1例永久停药，未出现致命性安全性问题。

结论与意义

REDUCE注册研究的早期数据证实，Mavacamten在真实世界HOCM患者中能快速、持续改善LVOT梗阻及心功能，且安全性可控。该疗法通过直接抑制心肌过度收缩，实现了从对症治疗向病因治疗的突破，为HOCM管理提供了新范式。未来长期随访数据将进一步明确其对疾病预后的影响。