ASCVD患者降脂治疗十年趋势：大规模数据库揭示治疗模式转变与依从性差异

《European Heart Journal》：Temporal trends in lipid-lowering therapy utilization among ASCVD patients: a large-scale database analysis

本研究针对ASCVD患者二级预防中LDL-C达标率不足的临床挑战，通过分析以色列Maccabi医疗系统2006-2023年44,410例患者数据，发现他汀单药治疗使用率从76%降至49%，而他汀联合依折麦布方案从4.3%升至31.6%。研究证实男性、高SES、心肌梗死病史等因素与持续LLT使用显著相关，为优化指南导向的降脂策略提供重要循证依据。

　　

在心血管疾病防治领域，动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD）的二级预防始终是临床工作的重点难点。尽管国际指南明确推荐将低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）控制在目标范围内作为核心管理策略，但真实世界中降脂治疗（Lipid-Lowering Therapy, LLT）的实施效果却存在显著差距。这种差距既体现在治疗方案的优化升级滞后，也反映在不同人群间的治疗依从性差异上。究竟过去十年间ASCVD患者的降脂治疗模式发生了怎样的演变？哪些因素影响着患者的长期治疗持续性？这些问题的答案对完善公共卫生政策、提升临床实践水平具有至关重要的指导意义。

为系统揭示这一课题，由Maccabi医疗服务中心、默克公司等多中心研究人员组成的团队在《European Heart Journal》发表了题为"Temporal trends in lipid-lowering therapy utilization among ASCVD patients: a large-scale database analysis"的突破性研究。该研究利用以色列全国性医疗数据库，对2006-2023年间44,410例首次发生非致死性ASCVD事件的成人患者进行了长达十年的随访分析，首次全面描绘了降脂治疗 utilization 模式的动态变迁图谱。

研究方法上，团队创新性地采用回顾性队列分析设计，基于Maccabi医疗服务系统（覆盖以色列四分之一人口）的电子健康记录和药房数据，通过多变量逻辑回归模型识别影响治疗持续性的独立因素。特别值得关注的是，研究者将"稳定LLT使用"明确定义为每个随访年度至少购买一次任何类型的降脂药物，这一操作化定义既符合临床实践特征，又保证了评估标准的可重复性。

研究结果部分呈现了丰富的发现。在治疗模式演变方面，他汀单药治疗的使用率呈现戏剧性下降，从2013年的76%骤降至2023年的49%，而联合治疗方案则实现跨越式增长，其中他汀联合依折麦布的应用比例从同期4.3%攀升至31.6%（p<0.001）。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9, PCSK9）抑制剂虽起步较晚，但使用率也从2016年的0.02%稳步增长至2023年的3.15%，且多数与其他降脂药物联合使用。

在治疗持续性影响因素方面，研究发现男性、较高社会经济地位（Socioeconomic Status, SES）、心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）作为索引事件（与缺血性卒中、外周动脉疾病或颈动脉内膜切除术相比）、以及索引事件前已有糖尿病、高血压或降脂治疗史的患者，更可能坚持长期治疗。值得注意的是，年轻患者反而表现出较差的治疗持续性，这一发现对传统认知形成挑战。

结论与讨论部分强调，尽管过去十年整体降脂治疗使用率保持稳定，但治疗强度和质量实现显著提升，联合治疗的普及标志着临床实践正向指南推荐方向靠拢。然而，特定人群（包括年轻患者、女性、低SES群体以及缺血性卒中或外周动脉疾病患者）的治疗缺口依然突出，亟需通过靶向性干预措施破除治疗障碍。这项研究不仅为评估降脂治疗政策效果提供基准数据，更指明了精准优化二级预防策略的关键方向，为全球范围内ASCVD的规范化管理贡献了重要证据。

研究的创新价值在于首次基于大规模真实世界数据纵向追踪降脂治疗模式演变，其发现对指导临床实践具有即时应用价值。例如，针对年轻患者治疗依从性差的现象，提示需要开发更适合该人群特点的教育和管理方案；而不同索引事件患者间的治疗差异，则呼吁建立更精细化的分层管理路径。未来研究可进一步探索非药物治疗障碍的社会心理机制，为设计创新干预方案提供理论支撑。