FOXS1通过下调PIK3IP1来激活PI3K/AKT信号通路，从而促进癌症恶病质引起的肌肉萎缩

《Molecular & Cellular Toxicology》：FOXS1 promotes cancer cachexia-induced muscle atrophy by down-regulating PIK3IP1 to activate the PI3K/AKT signaling

本研究探讨FOXS1在癌症恶病质诱导肌肉萎缩中的作用机制，发现FOXS1通过调控PIK3IP1稳定性和激活PI3K/AKT通路促进肌肉萎缩，抑制FOXS1可改善肌肉萎缩并增加小鼠体重及肌纤维面积。

　　

摘要

背景

癌症恶病质以不可逆的体重下降和身体虚弱为特征，影响了50%至80%的晚期癌症患者，导致其功能逐渐衰退，并导致约20%的癌症死亡。最新研究表明，由恶病质引起的肌肉萎缩是癌症患者死亡的重要原因。在结直肠癌的背景下，FOXS1通过上调CXCL8促进肿瘤进展，但其在与癌症恶病质中的作用尚未得到研究。

目的

本研究旨在探讨FOXS1在癌症恶病质引起的肌肉萎缩中的作用机制。

结果

在用CT26细胞条件培养基处理的C2C12肌管中，FOXS1的表达上调；抑制FOXS1可降低Atrogin1和MuRF1蛋白的表达，并减轻肌管的萎缩。FOXS1通过PIK3IP1的泛素化作用调节PIK3IP1蛋白的稳定性。下调PIK3IP1会减弱抑制FOXS1对Atrogin1和MuRF1蛋白表达的效应，以及其对肌管萎缩的改善作用。抑制FOXS1可增加小鼠的无肿瘤体重、腓肠肌重量和腓肠肌纤维的横截面积。FOXS1通过下调PIK3IP1激活了PI3K/AKT信号通路。

结论

FOXS1通过下调PIK3IP1来激活PI3K/AKT信号通路，从而促进癌症恶病质引起的肌肉萎缩。