TGF-β在系统性硬化症皮肤成纤维细胞中上调RAF和RalGDS基因表达：一项受控的体外研究

系统性硬化症患者与健康人群成纤维细胞中RAF和RalGDS基因表达研究显示基线无差异，但TGF-β处理后患者组基因表达上调更显著，且RAF与RalGDS存在正相关，提示TGF-β信号可能参与疾病相关通路失调，为生物标志物和治疗靶点提供依据。

　　

摘要

引言

系统性硬化症是一种自身免疫性风湿性疾病，其特征是成纤维细胞异常激活、皮肤增厚和纤维化。激活的Ras和ERK信号通路在TGF-β处理后显著影响纤维化和上皮间质转化（EMT）过程。RalGDS可能在炎症和致癌过程中发挥重要作用。本研究比较了系统性硬化症（SSc）患者与健康个体在接受TGF-β治疗前后RAF和RalGDS基因的表达情况。

方法

本研究共纳入20名系统性硬化症患者和18名年龄及性别匹配的健康对照组。收集皮肤活检样本，并培养扩增成纤维细胞。通过免疫荧光标记确认成纤维细胞的身份。将成纤维细胞暴露于TGF-β1处理中，并利用实时PCR技术检测A-RAF、B-RAF、C-RAF和RalGDS基因的表达水平。

结果

基因表达分析显示，两组之间的RAF和RalGDS基线水平无显著差异；然而，TGF-β治疗显著提高了SSc细胞中这两种基因的表达水平。研究发现RAF和RalGDS基因的表达水平之间存在正相关关系。

结论

本研究探讨了SSc患者和健康对照组成纤维细胞中A-RAF、B-RAF、C-RAF和RalGDS基因的表达情况，重点关注它们对TGF-β治疗的反应。虽然基线表达水平两组间无显著差异，但TGF-β显著上调了SSc成纤维细胞中的这些基因。这表明TGF-β信号通路可能参与了SSc中RAF和RalGDS通路的失调，从而凸显了它们作为疾病生物标志物和治疗靶点的潜力。

要点 • SSc成纤维细胞与健康成纤维细胞之间的基因表达水平无显著差异。 • SSc成纤维细胞和健康成纤维细胞在TGF-β处理后mRNA水平上表现出RAF和RalGDS表达上调。 • A-RAF与B-RAF、B-RAF与C-RAF以及C-RAF与RalGDS基因的表达水平之间存在正相关关系。

引言

系统性硬化症是一种自身免疫性风湿性疾病，其特征是成纤维细胞异常激活、皮肤增厚和纤维化。激活的Ras和ERK信号通路在TGF-β处理后显著影响纤维化和上皮间质转化（EMT）过程。RalGDS可能在炎症和致癌过程中发挥重要作用。本研究比较了系统性硬化症（SSc）患者与健康个体在接受TGF-β治疗前后RAF和RalGDS基因的表达情况。

方法

本研究共纳入20名系统性硬化症患者和18名年龄及性别匹配的健康对照组。收集皮肤活检样本，并培养扩增成纤维细胞。通过免疫荧光标记确认成纤维细胞的身份。将成纤维细胞暴露于TGF-β1处理中，并利用实时PCR技术检测A-RAF、B-RAF、C-RAF和RalGDS基因的表达水平。

结果

基因表达分析显示，两组之间的RAF和RalGDS基线水平无显著差异；然而，TGF-β治疗显著提高了SSc细胞中这两种基因的表达水平。研究发现RAF和RalGDS基因的表达水平之间存在正相关关系。

结论

本研究探讨了SSc患者和健康对照组成纤维细胞中A-RAF、B-RAF、C-RAF和RalGDS基因的表达情况，重点关注它们对TGF-β治疗的反应。虽然基线表达水平两组间无显著差异，但TGF-β显著上调了SSc成纤维细胞中的这些基因。这表明TGF-β信号通路可能参与了SSc中RAF和RalGDS通路的失调，从而凸显了它们作为疾病生物标志物和治疗靶点的潜力。

要点 • SSc成纤维细胞与健康成纤维细胞之间的基因表达水平无显著差异。 • SSc成纤维细胞和健康成纤维细胞在TGF-β处理后mRNA水平上表现出RAF和RalGDS表达上调。 • A-RAF与B-RAF、B-RAF与C-RAF以及C-RAF与RalGDS基因的表达水平之间存在正相关关系。