简化快速低剂量丁丙诺啡诱导方案在芬太尼使用者中的成功应用：一项病例系列研究

《Addiction Science & Clinical Practice》：Simplified rapid low-dose buprenorphine induction method for individuals using fentanyl: a case series

为解决芬太尼使用者丁丙诺啡诱导易引发戒断症状的临床难题，研究人员开展了一项简化快速低剂量诱导（RLDI）方案研究。该方案采用标准8/2 mg丁丙诺啡-纳洛酮（BUP-NLX）舌下膜分次给药（1 mg/小时×8小时），结果显示77.8%（7/9）患者成功过渡到维持治疗。这种单制剂、8小时完成的家庭诱导模式为阿片类使用障碍（OUD）门诊治疗提供了新思路。

　　

随着芬太尼在美国非法阿片供应市场逐渐占据主导地位，阿片使用障碍（OUD）的治疗面临着前所未有的挑战。与传统阿片类药物相比，芬太尼的高亲脂性导致其体内清除缓慢，即使停药数天后仍可能引发丁丙诺啡（Buprenorphine, BUP）诱导的急性戒断症状（precipitated withdrawal）。这种"火上浇油"的反应不仅给患者带来极大的身心痛苦，更可能使其对丁丙诺啡这一黄金标准治疗药物产生恐惧，从而错失康复良机。

传统的丁丙诺啡诱导方案诞生于非芬太尼阿片主导的时代，其标准初始剂量（2-4 mg）对芬太尼使用者而言犹如一把双刃剑。为解决这一临床困境，微剂量诱导（microdosing）等新型方案应运而生。然而这些方法往往需要特殊剂型（如透皮贴剂）、多剂型联用、复杂的剂量转换流程，且诱导周期长达数日，在门诊场景中实施难度较大。正是在这样的背景下，Ryan Alexander和Noah Woford团队在《Addiction Science & Clinical Practice》上发表了一项创新性研究，提出了一种简化快速低剂量诱导（RLDI）方案，为芬太尼使用者的丁丙诺啡诱导提供了全新思路。

本研究采用回顾性病例系列分析，对2024年1月至2025年3月期间在美国田纳西州东部某安全网门诊就诊的319例新患者病历进行筛选。最终纳入9例近期使用芬太尼（尿检确认）且计划开始丁丙诺啡-纳洛酮（BUP-NLX）维持治疗的OUD患者。核心干预方案为：将标准8/2 mg BUP-NLX舌下膜均分为8份（每份含1 mg丁丙诺啡），指导患者在家中出现客观戒断症状（出汗、立毛等）后，每小时舌下含服1份，连续8次。完成诱导后8-12小时开始常规维持治疗（8 mg每日两次）。主要观察指标为7天随访时是否成功维持治疗。

研究结果

患者特征：9例患者平均年龄33.6岁，男性占55.6%，77.8%有注射用药史。除芬太尼外，66.7%同时使用其他阿片类，44.4%检测出甲基苯丙胺。所有患者基线时丁丙诺啡、苯二氮?类和酒精检测均为阴性。

诱导成功率：7例患者（77.8%）顺利完成诱导并在一周随访时维持BUP-NLX治疗。2例失访患者因未返院而无法评估结局。在成功诱导的患者中，除1例出现恶心呕吐外，其余均未报告明显诱导相关不适。

尿检结果：随访时所有7例成功患者BUP检测均为阳性，但多数患者（6/7）芬太尼检测仍呈阳性，提示尽管实现了治疗衔接，但完全戒断非法阿片仍面临挑战。

讨论与结论

本研究提出的简化RLDI方案具有三大突出优势：首先，仅使用标准8 mg BUP-NLX舌下膜这一单一剂型，通过简单的折叠切割即可实现精准分剂量给药，极大提升了门诊处方和药房配药的便利性；其次，8小时超快速诱导周期显著短于传统微剂量方案（通常需4-7天），有利于快速达到治疗剂量，减少治疗空白期；第三，家庭化操作模式降低了医疗资源消耗，同时赋予患者更多自主权。

值得注意的是，该方案虽要求患者出现客观戒断症状后开始诱导，但无需达到严重戒断程度，这种"轻度戒断即启动"的原则在一定程度上降低了患者的执行门槛。然而研究也存在明显局限性：小样本量（9例）可能放大随机效应；家庭给药无法完全保证依从性和操作准确性；区域性芬太尼供应差异可能影响方案的普适性。

尽管存在这些局限，这项研究为芬太尼时代的OUD治疗提供了重要启示。将复杂的微剂量诱导简化为"单药分次、8小时完成"的标准化流程，不仅解决了临床医师的处方难题，更为患者提供了一条痛苦更小、可行性更高的康复路径。未来研究可通过扩大样本量、结合戒断症状药物辅助治疗、探索不同地理区域的适用性等方式进一步优化这一方案，让更多深陷芬太尼泥沼的患者能够平稳过渡到规范治疗的新生之路。