2型糖尿病患者冠状动脉斑块负荷增加与高风险斑块发展的10年随访研究

《Cardiovascular Diabetology》：Increased high-risk plaque burden in type 2 diabetes: a 10-year follow-up study

本刊推荐：为探究2型糖尿病(T2DM)对冠状动脉斑块长期进展的影响，研究团队开展了一项为期10年的前瞻性随访研究。通过人工智能指导的冠状动脉CT血管成像(AI-QCT)分析发现，糖尿病患者斑块总体积(PAV)进展速率超非糖尿病患者3倍以上，且高风险斑块(HRP)和低密度斑块(LDP)发生率显著升高。该研究揭示了糖尿病独立于传统心血管风险因素加速动脉粥样硬化的新证据，为强化糖尿病患者心血管风险管理提供了影像学依据。

　　

在当代心血管疾病防治领域，2型糖尿病(T2DM)患者始终面临着难以破解的困境——即便在严格管控低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等传统危险因素后，其动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的残余风险依然显著高于非糖尿病人群。这一现象引发了学界对糖尿病本身是否独立促进冠状动脉斑块进展的深入思考。既往横断面研究虽已发现糖尿病患者冠脉斑块负荷较重，但关于长期动态演变规律及斑块表型转化的证据尚属空白。

为解答这一科学问题，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Gaillard等学者在《Cardiovascular Diabetology》发表了为期10年的前瞻性队列研究。研究者假设2型糖尿病患者不仅存在更快的斑块进展速率，更易形成易损斑块表型。为此，他们纳入267例接受两次冠状动脉CT血管成像(CCTA)检查的患者（其中44例确诊2型糖尿病），采用人工智能定量CT(AI-QCT)技术对斑块体积和成分进行精准量化。

研究团队采用的核心技术方法包括：前瞻性队列设计（基线期2008-2014年，中位随访10.2年）、人工智能指导的冠状动脉CT血管成像分析(AI-QCT)（使用Cleerly Inc.软件进行斑块定量）、改良18节段冠脉分段评估体系、多变量线性回归模型（调整心血管危险因素、他汀类药物使用、基线斑块体积和扫描仪设置等混杂因素）。

基线斑块特征

糖尿病组在基线时即显示出更严重的动脉粥样硬化负担，其 percent atheroma volume (PAV， percent atheroma volume)中位数达5.1%，显著高于非糖尿病组的2.2%。在斑块成分分析中，糖尿病组的 percent non-calcified plaque volume (NCPV， percent non-calcified plaque volume)（3.7% vs 1.7%）和 percent calcified plaque volume (CPV， percent calcified plaque volume)（1.1% vs 0.1%）均显著升高，但高风险斑块(HRP)和低密度斑块(LDP)的基线患病率组间无统计学差异。

冠状动脉斑块进展

经过10年随访，糖尿病组的斑块进展速度令人震惊。PAV年进展率高达6.0%，是非糖尿病组（1.6%）的3.75倍。多变量线性回归分析显示，在调整年龄、性别、体重指数(BMI)、收缩压、LDL-C、脂蛋白(a)[Lp(a)]、甘油三酯、高血压、吸烟、早发冠心病家族史、他汀治疗和扫描仪设置后，糖尿病仍与3.87%的PAV进展独立相关（β=3.87, 95% CI 2.23-5.50）。即使进一步校正基线斑块体积，糖尿病组的斑块进展优势依然显著（β=3.21, 95% CI 1.76-4.67）。

高风险斑块发展

在斑块表型转化方面，糖尿病组表现出明显的易损化趋势。随访期间，糖尿病组高风险斑块(HRP)新发率达34%，显著高于非糖尿病组的17%（调整后OR=2.57）；低密度斑块(LDP)新发率更是达到41% vs 19%（调整后OR=2.69）。至研究终点，糖尿病组HRP检出率升至64%（非糖尿病组36%），LDP检出率升至39%（非糖尿病组17%）。

研究结论部分强调，2型糖尿病是冠状动脉斑块快速进展和易损表型转化的独立危险因素。这种效应可能源于糖尿病特有的慢性炎症状态，包括单核细胞活化、活性氧生成增加、线粒体功能障碍和晚期糖基化终末产物(AGEs)积累等多重机制。该发现为理解糖尿病患者心血管残余风险提供了新的病理生理学解释，提示未来需针对炎症通路开发新的治疗策略。临床实践中应加强对糖尿病患者的心血管风险分层管理，考虑早期应用具有抗炎作用的新型降糖药物（如SGLT2ⁱ和GLP-1^RA），以期延缓动脉粥样硬化进程。本研究的主要局限包括单中心设计、样本量有限以及随访期间缺乏连续糖化血红蛋白(HbA1c)监测数据，这些因素为未来研究指明了改进方向。