围术期利多卡因持续输注对胸腔镜手术患者炎症因子、免疫功能及早期恢复质量的影响：一项随机对照试验

《European Journal of Medical Research》：Effect of perioperative lidocaine application on inflammatory factors, immune function, and quality of early postoperative recovery in patients undergoing video-assisted thoracoscopic surgery: a randomized controlled trial

本文推荐：为优化胸腔镜手术(VATS)患者的围术期管理，研究人员开展了关于围术期持续输注利多卡因对术后炎症反应、免疫功能及恢复质量影响的随机对照试验。结果显示利多卡因能显著降低TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子水平，提升CD3+、CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+比值，同时降低活动性疼痛评分和术后恶心呕吐(PONV)发生率。该研究为VATS围术期免疫保护及快速康复提供了新策略。

　　

肺癌作为起源于支气管黏膜或肺腺瘤的恶性肿瘤，在临床中位列最常见和致死率最高的癌症之一。根据中国国家癌症中心2016年数据，肺癌在我国所有癌症中的发病率和死亡率均高居榜首。视频辅助胸腔镜手术(VATS)作为肺癌的重要治疗手段，以其安全性、可行性和有效性逐渐取代传统开胸手术，成为现代胸外科的主流实践。尽管胸腔镜手术具有微创小切口的特色，避免了传统开胸手术中肋骨扩张的创伤，但炎症反应和术后疼痛仍是胸腔镜手术麻醉管理中常见的问题，显著影响患者术后恢复和生活质量。

手术应激反应涵盖疼痛、恶心呕吐、交感神经系统激活、炎症反应和免疫抑制等多个方面。在胸腔镜手术过程中，组织损伤促使中性粒细胞和巨噬细胞迁移至受损区域，作为第一反应者启动局部促炎反应，导致肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)等促炎细胞因子的分泌。这些疼痛和炎症反应，结合阿片类药物的使用，可能抑制本已受损的肺癌患者的免疫功能。因此，保护胸腔镜手术患者的免疫功能对麻醉医生至关重要。

利多卡因作为一种常用局部麻醉药，具有起效快、作用持久的特点。其治疗机制可能涉及镇痛、减轻痛觉过敏、抗炎、改善胃肠功能以及抗血栓、抗菌和抗肿瘤作用等多个方面。研究表明，围术期静脉输注利多卡因可减少手术期间的应激反应，降低阿片类药物用量，并提供有效的术后镇痛。国际共识声明指出，当利多卡以1.5 mg/kg/h的剂量静脉给药时，可产生有利效果。尽管先前关于利多卡因的研究主要关注其在胸腔镜肺癌手术后增强恢复结局中的作用，但其对VATS术后炎症、免疫功能及疼痛管理的影响，特别是免疫细胞亚群的动态变化，报道较少。

为评估围术期利多卡因给药对VATS患者术后炎症因子、免疫功能及早期恢复质量的影响，张等人在《European Journal of Medical Research》上发表了一项随机双盲临床试验。该研究招募了2023年1月至8月期间在泰安市中心医院胸外科接受胸腔镜肺段切除术或肺叶切除术联合淋巴结清扫的患者，最终88例患者完成研究。患者被随机分为利多卡因干预组(L组)和常规护理组(C组)。L组患者在麻醉诱导期间约10分钟内静脉注射1 mg/kg利多卡因，随后以1.5 mg/kg/h的速率持续输注直至患者离开手术室，术后镇痛配方包含2%利多卡因5 mg/kg。C组则给予等体积生理盐水作为对照。

研究采用的主要技术方法包括：随机双盲临床试验设计、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎症因子、流式细胞术分析T淋巴细胞亚群、视觉模拟评分(VAS)评估疼痛程度，以及世界卫生组织(WHO)标准分级评估术后恶心呕吐(PONV)。所有患者均接受标准化麻醉方案，包括超声引导下椎旁神经阻滞和患者自控静脉镇痛(PCIA)。

研究结果显示，两组患者术后24小时(T2)和48小时(T3)的CD3⁺、CD4⁺T细胞水平和CD4⁺/CD8⁺比值较麻醉诱导前(T1)显著降低，而TNF-α、IL-1和IL-6水平显著升高(P<0.05)。与C组相比，L组患者术后T2和T3时刻的CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值显著升高，炎症因子水平显著降低(P<0.05)。

在术后恢复指标方面，L组患者术后24小时和48小时的活动VAS评分显著降低(P=0.009和P=0.003)，24小时内阿片类药物消耗量(口服吗啡当量，OME)显著减少(P=0.047)，48小时内PONV发生率显著降低(17.78% vs 39.53%，P=0.033)。两组患者术后静息VAS评分和首次救援镇痛时间无显著差异。

讨论与结论部分指出，利多卡因通过直接靶向炎症细胞、抑制中性粒细胞活化、减少炎症介质的产生和释放，以及阻断炎症级联反应的放大而发挥抗炎作用。这种效应可能与其对电压门控钠通道(VGSCs)的阻断作用有关。同时，利多卡因通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和交感神经系统(SNS)应激激素释放，增强淋巴细胞增殖能力，维持Th1/Th2细胞因子平衡，从而改善细胞免疫功能。

该研究证实围术期静脉输注利多卡因能有效减轻VATS患者过度术后炎症反应，加速免疫功能恢复，显著降低术后疼痛水平和PONV发生率。这些发现为优化VATS围术期管理、促进患者快速康复提供了重要循证依据，特别在免疫保护方面具有重要临床意义。研究局限性包括仅纳入18-65岁一般健康状况良好的患者，结果在老年或其他特定患者群体中的普适性需进一步验证。未来研究可纳入更全面的评估指标，深入探索利多卡因在临床实践中的潜在益处。