乌司他丁对创伤后脓毒症患者器官功能及炎症反应的改善作用：一项随机对照试验

《Drugs in R&D》：Efficacy and Safety of Ulinastatin in Post-traumatic Sepsis: A Randomized Controlled Trial

本研究针对创伤后脓毒症高死亡率、治疗手段有限的问题，开展了一项单盲随机对照试验，评估乌司他丁联合标准治疗的疗效与安全性。结果显示乌司他丁虽未显著降低28天死亡率（6.67% vs 23.33%, p>0.05），但能显著缩短ICU停留时间（15.91±2.86天 vs 17.69±2.99天, p<0.05）和住院时间（22.16±4.77天 vs 26.01±6.78天, p<0.05），并改善SOFA评分、APACHE II评分及CRP、PCT、IL-6水平（p<0.05），为脓毒症的免疫调节治疗提供了新依据。

　　

在全球范围内，脓毒症每年约影响4900万人，导致110万死亡，死亡率高达22.4%（世界卫生组织数据）。创伤后脓毒症作为特殊类型，因创伤后生理病理变化更易继发感染，死亡率与治疗难度显著升高。当前治疗依赖抗生素、器官支持及炎症调控，但复杂发病机制使疗效仍不理想。乌司他丁作为一种具有抗炎与免疫调节作用的蛋白酶抑制剂，近年被视为脓毒症治疗的潜力药物，但其对创伤后脓毒症的具体疗效、安全性及用药方案尚需临床验证。发表于《Drugs in R&D》的这项研究，通过随机对照试验首次聚焦创伤后脓毒症人群，为精准免疫治疗提供了关键证据。

研究采用单盲随机对照设计，纳入东部战区总医院2022年10月至2024年6月收治的60例患者（乌司他丁组与对照组各30例）。关键方法包括：基于Sepsis-3标准与损伤严重度评分（ISS）≥16的严格入组筛选；分组后6小时内静脉给予乌司他丁（30万单位，3次/日×7天）或等量生理盐水；主要终点为28天全因死亡率，次要终点涵盖SOFA评分、APACHE II评分、炎症指标（CRP、PCT、IL-6）及ICU停留时间等；统计学处理使用SPSS 26.0进行t检验、Mann-Whitney U检验等分析。

3.1 基线特征

两组患者在年龄、性别、创伤部位、感染类型及严重度评分（ISS、APACHE II、SOFA）上均无显著差异（p>0.05），保障了后续结果可比性。例如乌司他丁组平均年龄55.0±6.57岁，对照组53.6±7.03岁；SOFA评分分别为13.4±1.04与13.77±1.07。

3.2 28天死亡率比较

乌司他丁组死亡率（6.67%）低于对照组（23.33%），但差异未达统计学意义（p=0.148）。研究者指出，样本量限制可能影响显著性，但趋势提示潜在临床价值。

3.3 住院时间与器官支持时长

乌司他丁组ICU停留时间（15.91±2.86天）显著短于对照组（17.69±2.99天）（p<0.05），总住院时间（22.16±4.77天 vs 26.01±6.78天）亦显著缩短（p<0.05）。机械通气时间两组无差异（8.34±1.80天 vs 8.33±1.69天, p>0.05），说明乌司他丁可能通过非呼吸支持途径加速康复。

3.4 炎症标志物变化

治疗7天后，乌司他丁组CRP从170.07±46.44 mg/L降至58.94±20.56 mg/L，降幅大于对照组（161.77±39.25 mg/L→76.72±24.16 mg/L）（p<0.05）。

PCT在乌司他丁组从10.08±3.17 ng/mL降至0.16±0.05 ng/mL，显著优于对照组（10.27±2.82 ng/mL→4.07±1.12 ng/mL）（p<0.001）。

IL-6在乌司他丁组从136.9±90.67 ng/L降至23.06±2.99 ng/L，对照组从125.16±39.58 ng/L降至52.11±19.00 ng/L（p<0.05）。

3.5 器官功能评分改善

乌司他丁组SOFA评分从13.4±1.04降至8.83±1.64，显著优于对照组（13.77±1.07→10.93±1.26）（p<0.001）；APACHE II评分从19.43±4.78降至10.63±3.81，对照组从19.07±4.77降至13.4±3.92（p<0.001），表明乌司他丁对多器官功能恢复有明确促进作用。

3.6 安全性评价

两组肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐等）治疗前后均改善，组间无显著差异（p>0.05），且未发生严重药物相关不良事件，证实乌司他丁安全性良好。

本研究结论指出，乌司他丁虽未显著降低死亡率，但通过抑制炎症级联（如调控TLR4/NF-κB通路）、改善微循环与器官功能，显著缩短重症监护与住院时间，且安全性可控。其意义在于为创伤后脓毒症的早期免疫干预提供了高质量循证依据，提示未来需通过多中心大样本试验进一步验证其对长期预后的影响，并探索最佳用药时机与剂量策略。