通过计算方法发现乙基没食子酸作为一种新型的Toll相互作用蛋白（TOLLIP）结合物：针对百草枯诱导的毒性的治疗策略

《In Silico Pharmacology》：Computational discovery of Ethyl gallate as a novel toll-interacting-protein (TOLLIP) interactor: a therapeutic strategy against paraquat-induced toxicity

通过分子对接、MM/GBSA和ADME-Tox筛选89种植物成分，发现乙基肉桂酸-TooLIP复合物具有最佳结合自由能（-8.94 kcal/mol）和结构稳定性，为帕拉喹啉中毒治疗提供新靶点。

　　

摘要

百草枯（PQ）是一种高毒性的除草剂，对人类具有致命性，并会导致多器官毒性，因为目前尚无有效的治疗方法。尽管针对新的治疗靶点和先导化合物进行了大量研究，但现有的治疗百草枯引起的毒性的方法仍然不足且具有挑战性，这突显了开发具有重大意义的治愈性治疗方法的迫切需求。本研究采用计算方法来识别具有与Toll相互作用蛋白（TOLLIP）潜在结合亲和力的植物成分抗氧化剂。首先，通过分子对接、基于力学原理的Born表面面积（MM/GBSA）结合能计算以及ADME-Tox（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）分析，评估了89种植物成分与TOLLIP的结合亲和力。其中，熊果苷、香豆酸、没食子酸、阿魏酸和香草酸这五种化合物不仅表现出显著的结合亲和力，还具有良好的药代动力学特性，随后进一步进行了分子动力学模拟、轨迹分析（RMSD、RMSF、回转半径）、结合自由能以及PCA和DCCM等分析。我们的全面计算分析表明，没食子酸-TOLLIP复合物是一个有前景的候选物质，其特点是结构稳定性极佳、波动最小且结合自由能为负值最高。因此，没食子酸可能通过靶向TOLLIP成为缓解百草枯毒性的一种有效治疗剂。