RUNX1通过ACP5/SMAD3介导的M2型巨噬细胞极化作用促进非小细胞肺癌（NSCLC）的进展

《Inflammation Research》：RUNX1 promotes NSCLC progression by ACP5/SMAD3-mediated M2 macrophage polarization

RUNX1通过调控ACP5/β-catenin介导的SMAD3磷酸化促进肺癌进展，体外实验显示RUNX1敲低抑制M2极化及NSCLC细胞恶性表型，其效应部分被ACP5过表达逆转，体内实验验证了RUNX1在巨噬细胞极化中的作用。

　　

摘要

目的

关于RUNX1在肺癌中的作用，我们研究了其调节肺癌中肿瘤相关巨噬细胞M2极化的机制。

方法

提取的骨髓细胞被分化为巨噬细胞（BMDMs），然后通过肿瘤条件培养基（CM）刺激来模拟肿瘤细胞对体内巨噬细胞的影响，并用RUNX1 shRNA或pCDNA3.1-ACP5和SIS3进行处理。通过流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞的极化情况及其细胞因子的分泌情况，随后评估RUNX1、ACP5、p-β-连环蛋白、β-连环蛋白和p-SMAD3的水平。通过Co-IP检测ACP5-β-连环蛋白的相互作用。使用Transwell将BMDMs与Lewis肺癌细胞共培养。通过CCK-8和Transwell实验评估细胞的恶性行为。进行体内实验以验证RUNX1的作用。

结果

肿瘤条件培养基（tumor-CM）刺激了BMDMs的M2极化。在肿瘤条件培养基刺激的巨噬细胞和M2型BMDMs中，RUNX1的表达上调，而在M1型BMDMs中表达较低。RUNX1的敲低诱导了M1标志物的表达并减少了M2标志物的表达，同时抑制了非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的恶性行为。RUNX1沉默的效果部分被ACP5的过表达所抵消。ACP5与β-连环蛋白相互作用，促进SMAD3的磷酸化。下调SMAD3的磷酸化部分逆转了肿瘤条件培养基诱导的BMDMs M2极化和NSCLC细胞的恶性行为。RUNX1通过促进ACP5介导的SMAD3磷酸化来促进M2极化和NSCLC细胞的恶性行为。在LLC小鼠中，RUNX1的敲低抑制了M2极化，从而抑制了体内肿瘤的生长。

结论

RUNX1通过促进ACP5和β-连环蛋白之间的相互作用来提高SMAD3的磷酸化，从而促进NSCLC的进展。