综述：系统性硬化症：主要致病因素及涉及的信号通路

《Inflammation Research》：Systemic sclerosis, main culprits and involved signaling pathways

系统性硬化症是病因不明的自身免疫性结缔组织病，以雷诺现象等血管痉挛为早期表现，TGF-β等细胞因子在炎症缺氧微环境中驱动纤维化，涉及内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞的活化，通过AKT、MAPK等信号通路促进ECM积累及巨噬细胞向M1/M2极化，后者分别主导炎症与纤维化进程。

　　

摘要

系统性硬化症是一种原因不明的自身免疫性结缔组织疾病，临床表现多样。血管痉挛发作（雷诺现象）通常由寒冷或压力触发，在疾病初期就会出现。细胞因子，尤其是TGF-β，在炎症和缺氧的微环境中起作用，促进纤维化，而纤维化主要发生在炎症部位。多种细胞类型参与了疾病的发病机制和纤维化过程，包括血管内皮细胞、血管平滑肌细胞以及细胞外基质中的成纤维细胞。这些细胞中激活了多种信号通路，从而推动疾病进展。内皮细胞和血管平滑肌细胞通过AKT、MAPK和GPCR等信号通路响应不同的配体，在促纤维化和促炎症的环境中促进纤维化进程。细胞因子也是炎症和纤维化的重要介质，它们通过作用于细胞外基质中的活化单核细胞，引导其向M1型或M2型巨噬细胞分化。在炎症早期阶段，M1型巨噬细胞占主导地位；而在纤维化阶段，M2型巨噬细胞的数量增加。由于TGF-β在成纤维细胞中的信号传导作用，细胞外基质的积聚为整合素提供了配体，增强了这些细胞的黏附性和迁移能力。另一方面，TGF-β还可以重新激活Ras通路，促进肌成纤维细胞的分化并增强促纤维化效应。