三阴性乳腺癌中代谢和线粒体异质性在临床应用方面的未来前景

《International Journal of Clinical Oncology》：Future perspective of clinical usefulness of metabolic and mitochondrial heterogeneity in triple-negative breast cancers

三阴性乳腺癌（TNBC）呈现高侵袭性和显著生物学异质性，现有临床研究依赖基因组生物标志物分层，但代谢异质性仍待阐明。TNBC通过糖酵解、脂代谢及OXPHOS适应性重编程形成差异代谢表型，影响治疗敏感性。线粒体功能多样性加剧代谢异质性，并与能量代谢、信号通路适应动态关联。OXPHOS、代谢物与免疫活动的协同作用构建免疫特权微环境，阻碍免疫监控和治疗应答。代谢表型细分或可识别新亚群，解释生存差异，并开发靶向代谢的治疗策略。

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）的最显著特征是高度侵袭性和显著的生物学异质性。尽管当前的TNBC临床试验使用了基因组生物标志物来分层治疗方案，但这些试验仍受到TNBC亚型内部代谢异质性的限制。作为癌症的一个标志，TNBC中的代谢重编程涉及对糖酵解、脂质代谢和氧化磷酸化（OXPHOS）的适应性调节，不同的代谢表型显著影响肿瘤对治疗的敏感性。线粒体异质性加剧了TNBC的代谢多样性，其动态功能调节与细胞能量代谢和信号通路适应密切相关。OXPHOS、代谢物和免疫活性之间的相互作用形成了一种自我强化机制：TNBC细胞中的代谢适应不仅满足了它们的能量需求，还主动构建了一个免疫特权环境，使肿瘤免受免疫监视的攻击，并限制了治疗的效果。这些机制和线粒体多样性可能因TNBC亚型的不同而存在差异。因此，对TNBC亚型进行代谢表型分析可能揭示之前未被识别的患者亚群，从而解释生存结果的差异，并提供针对代谢的治疗策略，有望改善那些目前缺乏有效治疗选择的患者的治疗效果。