静脉转皮下抗CD20治疗在多发性硬化症中的疗效与安全性维持：OLIKOS研究结果

《Journal of Neurology》：Switch from intravenous anti-CD20 therapy to subcutaneous ofatumumab in patients with relapsing MS: results from the OLIKOS study

本研究针对多发性硬化症患者从静脉抗CD20疗法转向皮下给药的临床数据空白问题，通过OLIKOS这项前瞻性多中心研究，证实了从静脉ocrelizumab/rituximab转换为皮下ofatumumab后，患者Gd+ T1病灶100%保持稳定或减少，年复发率维持低位（0.075），治疗满意度显著提升，为MS治疗方案优化提供了重要循证依据。

　　

在神经免疫疾病领域，多发性硬化症（MS）作为一种慢性中枢神经系统炎症性疾病，长期困扰着全球数百万患者。这种疾病的特点在于免疫系统异常攻击髓鞘，导致神经信号传导障碍，进而引发一系列神经系统症状。随着对MS发病机制认识的深化，B细胞在疾病过程中的关键作用逐渐被揭示，抗CD20疗法通过靶向清除B细胞，已成为控制疾病活动的有效手段。

当前临床实践中，静脉输注（IV）给药的抗CD20药物如ocrelizumab和rituximab需要患者每六个月前往医疗机构接受数小时的输液治疗，这种给药方式不仅占用医疗资源，也给患者生活带来诸多不便。特别是对于行动不便或居住偏远的患者，定期前往医疗中心接受输液成为沉重负担。2020年8月，美国FDA批准了ofatumumab这一可每月自我皮下注射（SC）的抗CD20疗法，为患者提供了新的治疗选择，但关于从静脉制剂转向皮下制剂的安全性和有效性数据一直缺失。

OLIKOS研究应运而生，这项由Le H. Hua教授领衔的多中心临床研究旨在回答一个关键问题：对于病情稳定的MS患者，从静脉抗CD20治疗转向皮下ofatumumab是否能够维持疗效和安全性？研究结果近期发表在神经病学权威期刊《Journal of Neurology》上，为这一临床决策提供了重要证据。

研究方法方面，OLIKOS是一项3b期前瞻性单臂多中心研究，纳入102名病情稳定的复发型多发性硬化（RMS）患者，主要评估从静脉抗CD20疗法转换为皮下ofatumumab后12个月内的影像学疗效（钆增强T1病灶变化）、临床结局（EDSS评分和年复发率）及安全性指标。研究采用标准化磁共振成像（MRI）评估、扩展残疾状况量表（EDSS）评分和治疗满意度问卷（TSQM-9）等工具进行系统评价。

主要疗效结果

研究显示，在可评估MRI的84名参与者中，100%在转为皮下ofatumumab治疗12个月后，钆增强（Gd+）T1病灶数量保持稳定或减少，完美达到主要终点。即使采用保守的非应答者估算方法，仍有86.6%的参与者达到这一标准。这一结果明确表明，从静脉抗CD20治疗转向皮下ofatumumab后，疾病活动得到了有效控制。

探索性疗效结果

在新发或扩大T2病灶方面，12个月时仅有2.3%（2/86）的参与者出现病灶，且这些病灶分别位于脑部和上颈髓。值得注意的是，在6个月时出现T2病灶的5名参与者中，无人在12个月时出现新病灶，显示出治疗效果的持续性。残疾进展方面，基线和中位EDSS评分均为2.50，表明残疾状况保持稳定。年复发率（ARR）为0.075，与ofatumumab的3期ASCLEPIOS试验结果一致，证实了治疗的有效性。

安全性特征

安全性数据显示，84.3%的参与者出现治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中最常见的是COVID-19感染（30.4%）、头痛（13.7%）和疲劳（11.8%）。严重不良事件发生率为5.9%，导致治疗中止的不良事件发生率为3.9%，无死亡病例报告。注射部位反应和全身反应发生率分别为9.8%和16.7%，且多数为轻中度。实验室检查显示，CD19+ B细胞浓度在转为ofatumumab后进一步下降，血清IgG和IgM水平保持在正常范围内，尽管部分参与者低于正常下限，但无临床关注值。

治疗满意度和保留率

治疗满意度显著提升，TSQM-9问卷显示所有领域评分均有改善，其中便利性领域提升最为明显（平均变化16.40分）。治疗保留率在6个月和12个月时分别达到93.1%和87.3%，反映出患者对皮下给药方式的高度接受度。

研究结论与讨论部分强调，OLIKOS研究首次证实了从静脉抗CD20疗法转向皮下ofatumumab在病情稳定的RMS患者中的可行性和有效性。每月自我皮下注射不仅维持了疾病控制效果，还显著提升了治疗便利性和患者生活质量，特别是对于那些因交通不便或残疾程度较重而难以定期前往输液中心的患者具有重要意义。

研究局限性包括开放标签设计、缺乏对照组以及相对较短的随访时间，未来需要更长期的研究来评估转换治疗的长期影响。此外，随着其他皮下抗CD20疗法（如皮下ocrelizumab）的批准，不同皮下制剂之间的转换效果也值得进一步探索。

总体而言，OLIKOS研究为多发性硬化症治疗个体化策略提供了重要证据，支持在适当患者中从静脉抗CD20治疗转向皮下给药方案的可行性，这一转变不仅可能减轻医疗系统负担，也为患者提供了更灵活、便捷的治疗选择，代表了MS治疗向患者中心护理模式迈进的重要一步。