软骨发育不全的临床与经济负担：一项真实世界回顾性队列研究揭示未满足的医疗需求

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Clinical burden and healthcare resource utilization associated with achondroplasia: a real-world observational, retrospective cohort study

本研究针对软骨发育不全（Achondroplasia）这一罕见骨骼发育异常疾病，通过分析美国临床实践数据，系统评估其疾病负担与医疗资源消耗。研究团队利用Optum临床数据库（2015-2023年），匹配626例患者与3,130例对照，发现患者合并症发生率、住院率及年均医疗成本（儿童31,388vs.4,164；成人33,360vs.16,887）均显著高于对照组，尤其合并椎管狭窄（Ach-SpS）亚组负担更重。结果凸显软骨发育不全患者全程管理的迫切需求，为疾病修饰疗法研发提供现实依据。

　　

软骨发育不全（Achondroplasia）作为最常见的骨骼发育不良疾病，由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因突变引发，全球患者约25万人。患者不仅面临身材矮小、脊柱畸形等躯体挑战，还常伴随睡眠呼吸暂停、慢性疼痛等多系统并发症，终身医疗需求突出。尽管2021年获批的伏索利肽（vosoritide）为儿童患者提供了生长改善的可能，但手术干预仍是并发症管理的主要手段，其高创伤性与局限性促使学界亟需量化疾病全程负担，以优化治疗策略。

为明确软骨发育不全在真实世界中的临床与经济影响，Abraham等人基于美国Optum临床数据库（2015-2023年），开展了一项大规模回顾性队列研究。研究通过1:5匹配年龄、性别、观察时间的非患者对照组，聚焦医疗资源利用（HCRU）、直接医疗成本及合并症分布，并特别分析了合并椎管狭窄（Ach-SpS）亚组的额外负担。关键技术方法包括：利用国际疾病分类（ICD-10）代码识别患者队列；采用广义线性模型比较HCRU发生率与成本差异；通过Charlson合并症指数（CCI）评估疾病严重度；针对可变随访期进行人均年（PPY）标准化分析。

患者特征

共纳入626例软骨发育不全患者（儿童241例，成人385例）与3,130例匹配对照。两组基线年龄、性别无显著差异，但患者组医疗保险类型（成人Medicare覆盖率59.7% vs. 27.7%）与种族分布存在差异，提示疾病对社会保障体系的依赖更高。

合并症负担

骨骼并发症在患者中显著高发：儿童组62.7% vs. 对照组4.1%（P<0.01），以腿部畸形（32.4%）、椎管狭窄（19.1%）为主；成人组75.1% vs. 32.9%（P<0.01），关节炎（48.8%）与脊柱狭窄（39.2%）最常见。非骨骼并发症如睡眠呼吸暂停（儿童39.4% vs. 4.1%）、肥胖（成人60.5% vs. 31.5%）及焦虑抑郁（成人合计78.9% vs. 49.0%）均凸显疾病多系统影响。

医疗资源利用与成本

HCRU分析显示，患者组门诊、急诊、住院及康复服务使用率均显著高于对照（IRR 1.38-8.94）。经济负担差异尤为突出：儿童患者年均总医疗成本为31,388，较对照（4,164）高出近7倍，主要驱动为住院成本（12,232vs.1,170）；成人患者成本差异虽缩小（33,360vs.16,887），但住院费用仍占主导（16,703vs.5,207）。亚组分析中，Ach-SpS患者（n=199）年均成本高达$45,990，住院率达0.52 PPY，反映并发症叠加带来的额外负担。

本研究通过真实世界数据证实，软骨发育不全患者终身面临显著的临床与经济负担，且合并椎管狭窄者尤为突出。结果不仅揭示了现行治疗模式下未满足的医疗需求，也为疾病修饰疗法的疗效评估提供了基准数据。未来需结合电子病历等多源数据，进一步探索个体化治疗路径与成本优化策略。