法布里病心脏与肾脏受累模式对心律失常和临床结局的影响：一项单中心回顾性队列研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Arrhythmias and clinical outcomes in Fabry disease with cardiac and renal involvement

本研究针对法布里病（FD）中心脏与肾脏受累模式对心血管风险分层证据不足的问题，开展了回顾性队列研究，通过评估83例FD患者发现，心脏受累（左心室最大壁厚度LVMWT）是心血管事件的独立预测因子（HR:1.217, p=0.010），而肾功能（eGFR）在多变量分析中失去显著性。研究首次基于器官受累模式建立了FD预后分层框架，为临床个体化管理提供了重要依据。

　　

在罕见病研究领域，法布里病（Fabry disease, FD）作为一种X连锁遗传性溶酶体贮积症，因其进行性多器官受累特征备受关注。随着筛查技术普及和认知度提升，FD患病率远超早期预估，成为影响全球健康的重要遗传代谢性疾病。尽管心脏肥厚和慢性肾脏病已被确认为FD典型临床表现，但临床医生面临一个关键难题：如何根据患者器官受累差异（单纯心脏、单纯肾脏或二者共存）精准预测心律失常和心血管事件风险？现有指南缺乏基于器官受累模式的个体化风险评估体系，这直接影响了治疗策略优化和预后判断。

为破解这一临床困境，浙江大学医学院附属第一医院研究团队在《Orphanet Journal of Rare Diseases》发表了一项突破性研究。通过对83例FD患者中位39个月的随访，首次系统揭示了不同器官受累模式与心律失常负担、心血管预后的内在关联。研究创新性地将患者划分为四类临床表型：未受累组（24.1%）、单纯心脏受累组（24.1%）、单纯肾脏受累组（18.1%）和共同受累组（33.7%），发现共同受累组不仅心律失常发生率最高（75%），且5年无事件生存率最低（43.9%），显著差于其他组别。

研究采用多学科综合评估方法，核心包括超声心动图与心脏磁共振成像评估心脏结构（左心室最大壁厚度LVMWT、左房容积指数LAVi等）、肾功能指标（估计肾小球滤过率eGFR、24小时尿蛋白）以及系统化电生理监测（12导联心电图、动态心电图）。通过多变量Cox回归模型校正年龄、高血压等混杂因素后，明确LVMWT（HR:1.217, 95%CI:1.056-1.423）是心血管事件的独立预测因子，而eGFR在多变量分析中失去统计学意义（p=0.100）。这一发现颠覆了传统认知，提示心脏结构改变较肾功能指标对FD预后判断更具决定性价值。

基线特征呈现显著表型差异

研究队列中位年龄54岁，女性占34.9%。共同受累组表现出最高比例的功能障碍（NYHA≥II级占78.6%）、高血压（64.3%）和经典表型（57.1%），且心脏生物标志物（肌钙蛋白I、BNP）水平显著升高，凸显多器官受累患者的临床复杂性。

电生理特征揭示独特心律失常谱

心电图分析显示FD患者存在显著心律失常负担，共同受累组更易出现心室早搏（29% vs 全组14%）、QRS时限延长（144ms）和QTc间期延长（455ms）。单纯心脏受累组则以窦性心动过缓（45%）为主要特征，提示不同受累模式对应 distinct 的电生理重塑机制。

生存分析明确风险分层价值

Kaplan-Meier曲线清晰显示四组患者的预后分层：未受累组预后最佳，单纯肾脏受累组居中，而心脏受累组（无论是否合并肾脏受累）事件风险显著增高。特别值得注意的是，单纯心脏受累组与共同受累组的生存曲线在随访早期即出现分离，强调心脏受累在驱动预后中的主导作用。

研究结论强调，FD患者器官受累模式与心律失常风险及心血管预后存在明确关联。LVMWT作为独立预测因子的确立，为临床风险分层提供了量化工具。这些发现不仅解释了FD患者异质性预后的生物学基础，更推动了个体化治疗策略的革新——对于心脏受累患者应强化心律失常监测和血压管理，而多器官受累者需采取多学科协作模式。该研究建立的表型分类体系有望成为FD临床实践的新标准，为改善这一罕见病患者长期预后奠定坚实基础。