CONUT评分对结直肠癌患者预后的预测价值：系统评价与荟萃分析

《BMC Cancer》：Prognostic value of controlling nutritional status score (CONUT) in patients with colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis

本研究针对结直肠癌患者营养不良状态评估缺乏标准化工具的问题，通过系统检索截至2024年12月的15项队列研究（9,258例患者），首次全面评估控制营养状况评分(CONUT)对总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和无复发生存期(RFS)的预测价值。结果显示高CONUT评分与较差的OS(HR=2.12)、DFS(HR=1.71)和RFS(HR=1.75)显著相关，为结直肠癌预后评估提供了新的营养学指标。

　　

在全球范围内，结直肠癌始终是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一。根据最新统计数据显示，其发病率和死亡率分别位居全球癌症排行榜的第三位。2020年全球新发结直肠癌病例超过190万，死亡病例高达93万，而到2040年，预计新发病例将攀升至320万，死亡病例达到160万，其中大多数病例将集中在高人类发展指数国家。尽管外科手术联合区域淋巴结清扫仍是结直肠癌的主要治疗手段，且近年来手术技术、辅助放化疗以及分子靶向治疗取得了长足进步，但术后患者的复发率和长期生存率仍不理想。研究数据显示，结直肠癌患者手术切除后的5年和10年生存率仅为65%，而术后复发患者的生存率更是骤降至10%。

这一严峻现状促使研究人员不断探索影响结直肠癌预后的关键因素。近年来，炎症反应、免疫功能状态和营养状况被证实与肿瘤进展密切相关。特别是营养不良状态，已被证明在多种恶性肿瘤的预后中扮演重要角色。然而，如何准确、便捷地评估患者的营养状况，并量化其与预后的关系，成为临床实践中的难点。

在此背景下，控制营养状况评分(CONUT)应运而生。这一由Ignacio等人开发的评分系统，通过血清白蛋白、外周血淋巴细胞计数和总胆固醇这三个临床易获得的指标，为营养状况评估提供了可靠工具。尽管先前有研究探讨CONUT评分与结直肠癌预后的关联，但研究结果存在不一致性，且缺乏大规模的综合证据。2020年Takagi等人的荟萃分析虽然发现了CONUT与较差的OS和RFS相关，但因纳入研究数量有限且未进行敏感性分析，证据强度不足。

为了填补这一空白，顾伟伟和李红在《BMC Cancer》上发表了最新研究成果。研究人员对四大数据库进行了系统性检索，最终纳入15项符合标准的队列研究，共涉及9,258例结直肠癌患者。这些研究主要来自亚洲地区（中国、日本、韩国），患者群体特征多样，覆盖了从早期到晚期的不同疾病阶段。所有患者均接受了以根治性手术切除为核心的综合治疗。

在研究方法上，本研究严格遵循PRISMA 2020指南，并使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入研究的质量进行评估。研究人员从各研究中提取了总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和无复发生存期(RFS)的风险比(HR)及其95%置信区间(CI)，并采用随机效应模型进行数据合成。通过Cochran's Q检验和I2统计量评估异质性，同时进行敏感性分析和亚组分析以探究结果稳定性及异质性来源。对于包含10项以上研究的结局指标，还通过漏斗图和Egger's回归检验评估发表偏倚。

研究结果显示，高CONUT评分与结直肠癌患者的不良预后显著相关。在总生存期方面，高CONUT组患者的死亡风险是低CONUT组的2.12倍(HR: 2.12; 95% CI: 1.70-2.65)。这一关联在不同CONUT截断值的亚组中均保持显著，但当截断值设定为<3时，异质性从70%降至49%，提示CONUT评分截断值的差异是OS异质性的主要来源。

在无病生存期方面，高CONUT评分组患者的疾病进展风险增加71%(HR: 1.71; 95% CI: 1.11-2.64)。而无复发生存期的分析显示，高CONUT评分患者的复发风险提高75%(HR: 1.75; 95% CI: 1.39-2.20)，且未观察到显著异质性。

敏感性分析证实，排除任何单项研究都不会改变合并HR的方向或使其失去统计学意义，表明CONUT评分对OS、DFS和RFS的预测价值具有稳健性。尽管Egger's检验提示存在发表偏倚，但剪补法分析显示，校正偏倚后CONUT与OS的关联仍然显著(HR: 1.77; 95% CI: 1.42-2.20)，说明结果未受发表偏倚的显著影响。

讨论部分深入剖析了CONUT评分预测结直肠癌预后的生物学基础。CONUT评分的三项组成指标——血清白蛋白、淋巴细胞计数和总胆固醇，分别反映了机体的营养状况、免疫功能和炎症状态。低白蛋白血症不仅提示营养不良和高代谢状态，还与系统性炎症相关，可能通过引发高细胞因子血症削弱对癌细胞的免疫防御。淋巴细胞作为抗肿瘤免疫的关键执行者，其数量减少会削弱免疫监视功能，促进肿瘤进展。而低胆固醇水平与肿瘤组织中低密度脂蛋白胆固醇受体mRNA表达上调相关，可能刺激肿瘤生长。

与既往研究相比，本荟萃分析不仅证实了CONUT评分对结直肠癌预后的预测价值，还通过亚组分析明确了异质性的主要来源，并通过敏感性分析和发表偏倚评估增强了结果的可靠性。这些发现为CONUT评分在临床实践中的应用提供了更高级别的证据。

然而，研究者也指出了本研究的局限性。主要包括纳入研究多为回顾性设计，可能存在混杂偏倚；研究人群主要来自亚洲，限制了结果在全球范围内的普适性；CONUT评分截断值在各研究间差异较大（从2到7不等），缺乏统一标准；以及未能对癌症特异性生存(CSS)进行汇总分析等。

基于这些发现，研究者建议临床医生对CONUT评分高的结直肠癌患者给予特别关注。这类患者可能需要进行更广泛的手术切除、更密切的随访，以及可能的新辅助治疗或强化辅助化疗，以降低复发风险。同时，营养干预对术前营养不良的改善可能有助于降低术后并发症、缩短住院时间和减少医疗成本。

综上所述，这项研究证实CONUT评分是一个易于获取、经济有效的营养标志物，对结直肠癌患者的总生存期、无病生存期和无复发生存期具有预测价值。由于潜在的发表偏倚、异质性和回顾性研究设计的局限性，未来需要大规模、多中心、前瞻性队列研究来进一步验证CONUT评分在结直肠癌患者中的预后价值，并探索其在不同人群中的最佳截断值，以推动其从广泛的预后指标向精准的临床决策工具转变。