前列腺体积对非肌层浸润性膀胱癌复发预测价值的多中心研究及列线图构建

《BMC Cancer》：Prognostic value of prostate volume and nomograms for predicting recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer: a multi-institutional study

本研究针对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者术后高复发率的临床难题，通过多中心回顾性研究探讨前列腺体积(PV)对预后的影响。研究人员构建了包含PV的列线图预测模型，结果显示PV>30ml患者3年无复发生存率显著降低(p<0.001)，新模型AUC达0.828，显著优于传统模型。该研究为NMIBC个体化治疗提供了新的预后评估工具。

　　

膀胱癌是全球第十大常见恶性肿瘤，每年新增约57.3万病例，其中75%为新诊断的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。尽管通过经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)和膀胱灌注治疗可以获得良好初始疗效，但NMIBC仍表现出高复发率（15-61%）和进展率（1-45%），使得患者需要终身定期监测，带来沉重医疗负担。

近年来研究发现，良性前列腺增生(BPH)与膀胱癌发生发展存在密切联系。BPH不仅导致下尿路症状(LUTS)，还可能通过尿液滞留延长致癌物与膀胱黏膜接触时间，增加膀胱癌风险。然而，前列腺体积(PV)这一重要指标在NMIBC预后评估中的价值尚未明确。为填补这一研究空白，Hu等人在《BMC Cancer》发表了题为"Prognostic value of prostate volume and nomograms for predicting recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer: a multi-institutional study"的多中心研究。

该研究汇集了中国七家医疗中心555例NMIBC患者数据，采用回顾性队列研究设计。关键技术方法包括：多中心患者队列构建（训练队列373例，外部验证队列182例）、前列腺体积测量（通过超声和MRI采用椭球公式计算）、生存分析（Kaplan-Meier法和Cox回归模型）、列线图构建与验证（C-index、校准曲线、ROC曲线和决策曲线分析DCA）以及风险分层模型建立。

研究结果

前列腺体积与NMIBC复发的相关性分析

研究发现，PV>30ml患者复发比例显著高于PV≤30ml患者（33.6% vs 12.4%，p<0.001）。生存分析显示，大前列腺体积患者平均无复发生存(RFS)为23.129±1.478个月，显著差于小前列腺体积患者（30.912±0.580个月，P<0.001）。多因素Cox回归分析证实PV是NMIBC复发的独立危险因素(HR=3.03；95%CI，1.96-4.68；P<0.001)。

预后预测列线图的构建与验证

研究人员构建了两个列线图模型：模型1包含年龄、肿瘤数目、前列腺体积、吸烟状态、肿瘤大小、病理分级和临床分期7个变量；模型2作为对照，排除了前列腺体积。模型1显示病理分级贡献度最大，其次为吸烟状态、肿瘤数目、前列腺体积等因素。

模型性能比较显示，包含PV的模型1在训练队列和外部验证队列中的C-index分别为0.801和0.786（p<0.001），3年AUC分别为0.828和0.811，显著优于模型2。校准曲线显示两个模型在1、2、3年预测方面均表现良好。

决策曲线分析(DCA)进一步证实模型1在较大阈值概率范围内具有更优的临床净收益，表明加入PV变量显著提升了模型的临床适用性。

风险分层模型的建立

基于模型1列线图，研究人员以200.891为临界值将患者分为高危组和低危组。结果显示，训练队列中低危组3年复发率为14%，而高危组达73%；外部验证队列中分别为4%和43%。风险分层模型在所有队列中均显示出良好的区分能力。

研究结论与意义

本研究首次通过大样本多中心数据证实前列腺体积是非肌层浸润性膀胱癌复发的独立预测因子，PV>30ml患者具有显著较差的预后。创新性地将PV纳入预后预测模型，构建的列线图在预测准确性方面显著优于传统模型，AUC提升至0.828以上。

该研究的临床意义在于为NMIBC患者提供了更精准的个体化预后评估工具，有助于识别高危复发人群并指导强化治疗策略。风险分层模型的建立使临床医生能够快速将患者分类，制定差异化随访和治疗方案。研究结果还提示，针对BPH的治疗可能通过减小前列腺体积而降低NMIBC复发风险，为联合治疗提供了理论依据。

尽管研究存在回顾性设计的局限性，且未包含EAU指南中极高危NMIBC的定义因素，但作为首个探讨PV与NMIBC预后关系的大规模多中心研究，其结论为膀胱癌精准医疗提供了重要循证依据。未来研究可进一步探索PV影响NMIBC复发的分子机制，并整合更多预后因素完善预测模型。