德国新发HIV-1感染者中活动性与既往HCV感染的流行病学趋势及DAA治疗时代的影响分析（2009-2019）

《BMC Infectious Diseases》：Active and resolved HCV infections among people with new HIV-1 diagnoses in Germany, 2009–2019

本研究针对HIV与HCV共感染协同加速肝病进展的临床挑战，系统分析了2009-2019年德国新诊断HIV-1感染者中HCV活动性及既往感染的流行率与时空演变。通过检测16,539份样本的HCV抗原/抗体及RNA，发现HCV总感染率为6.2%，其中PWID人群感染率高达73.7%；自2012年直接抗病毒药物（DAA）上市后，既往感染比例显著上升（2019年达48.2%），但非德裔人群及PWID的诊疗缺口仍突出。成果为德国实现WHO 2030消除肝炎目标提供了关键流行病学证据。

　　

在全球传染病防控领域，HIV（人类免疫缺陷病毒）与HCV（丙型肝炎病毒）的共感染问题始终是公共卫生的重要挑战。这两种病毒不仅传播途径高度重叠（如血液接触、性传播和母婴垂直传播），更棘手的是，HIV感染会显著加速HCV相关肝病的进展，包括肝纤维化、肝硬化和肝癌。世界卫生组织（WHO）数据显示，2022年全球约有5000万人感染HCV，3900万人携带HIV，其中约230万人为共感染者，而注射吸毒者（PWID）占比高达60%。德国作为低流行区，其共感染动态及诊疗现状却缺乏长期系统研究。尤其自2012年起，直接抗病毒药物（DAA）的临床应用彻底改变了HCV治疗格局，但不同人群能否平等受益仍是未知数。

为此，德国罗伯特·科赫研究所（Robert Koch Institute, RKI）的Daniel Ivanusic团队在《BMC Infectious Diseases》发表了题为“Active and resolved HCV infections among people with new HIV-1 diagnoses in Germany, 2009-2019”的论文，首次基于全国HIV新发病例监测系统，揭示了DAA时代HCV共感染的演变规律。研究覆盖2009-2019年全德34,436例新报HIV-1诊断中的16,539份样本（覆盖率48.0%），通过联合检测HCV抗原、抗体及RNA，精准区分活动性与既往感染，并结合人口学数据深入剖析风险差异。

关键技术方法概述

研究依托德国法定传染病监测网络，收集新发HIV-1诊断者的残余血清/血浆样本制备干血斑（DSS/DPS）。采用商业化HCV抗原抗体联合ELISA（Monolisa Ag-Ab Ultra V2）进行初筛，阳性样本进一步通过RT-qPCR（定量实时逆转录PCR）检测HCV RNA以确认活动性感染，并通过Western blot（重组免疫印迹）排除假阳性。统计学分析涵盖加权计算、卡方检验和趋势检验，确保样本代表性（权重0.94-1.02）。

研究结果

1. HCV感染总体流行率与时间趋势

在16,539例新发HIV-1感染者中，HCV抗原/抗体总阳性率为6.2%（1,018/16,539），且2009-2019年间无显著波动（p=0.562）。活动性感染（HCV RNA阳性）占67.0%，而既往感染（HCV RNA阴性）比例自2012年D上市后显著上升（p_Trend=0.028），2019年达48.2%。

2. 性别与传播途径分层分析

男性和女性的HCV感染率无显著差异（6.0% vs. 6.8%, p=0.105），既往感染比例亦相近（32.5% vs. 35.4%）。但不同HIV传播途径人群差异显著：PWID的HCV感染率高达73.7%，远高于异性传播者（HET, 3.8%）和男男性行为者（MSM, 2.6%）。PWID的既往感染比例最低（29.4%），MSM最高（40.0%）。DAA上市后，PWID的感染缓解率改善最小（2014年前26.2% vs. 后30.5%），提示该群体诊疗障碍突出。

3. 国籍与地域差异

非德裔人群的HCV感染率为德裔者的2倍（8.8% vs. 4.3%, p<0.001），但既往感染比例更低（27.8% vs. 34.0%, p=0.027）。东欧/中亚裔感染者中HCV阳性率最高（34.3%），其中俄罗斯（19.3%）和乌克兰（15.0%）的PWID占比显著高于总体水平（3.7%），反映地域性风险聚集。

结论与意义

本研究首次系统描绘了德国新发HIV-1感染者中HCV共感染的十年动态，明确揭示了DAA推广与感染缓解率提升的因果关系。然而，PWID和非德裔人群的高感染率与低治疗覆盖率，暴露了公共卫生服务的结构性失衡（如污名化、低阈值服务不足等）。成果为德国落实WHO 2030消除肝炎目标提供了精准干预靶点，强调需优先针对PWID和移民群体强化“微消除”策略（如扩大检测、简化治疗流程）。未来需结合COVID-19大流行及乌克兰难民潮等新变量，持续监测流行病学变迁，以动态优化防控体系。