季节性疟疾化学预防在布基纳法索的实际效果评估：保护期缩短与传播季节延长的挑战

《Malaria Journal》：Trends in uncomplicated and severe malaria following seasonal malaria chemoprevention administration in Nouna, Burkina Faso: a quasi-experimental pre-post study

本研究针对季节性疟疾化学预防（SMC）在真实医疗环境中保护持续时间的关键问题，通过准实验前后对比设计分析布基纳法索285个村庄的监测数据。研究发现SMC给药后三周内无并发症疟疾和重症疟疾发病率分别降低41%和47%，但第三周起保护效果明显减弱，提示在常规项目条件下保护期短于既往观察。该成果为优化SMC实施策略提供了重要流行病学证据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，疟疾依然是导致儿童死亡的主要原因之一。季节性疟疾化学预防（Seasonal Malaria Chemoprevention, SMC）作为世界卫生组织（WHO）推荐的关键干预措施，通过在高传播季节周期性给予儿童磺胺多辛-吡嗪酰胺（Sulfadoxine-Pyrimethamine, SP）和阿莫地奎（Amodiaquine, AQ）联合治疗方案，显著降低了疟疾发病率和死亡率。然而，随着SMC在18个非洲国家的推广实施，其在实际操作环境中的有效性受到多种因素挑战：包括不同地区的疟疾传播强度差异、药物依从性波动、医疗基础设施不均，以及日益严峻的SP耐药性问题。布基纳法索作为疟疾高发国家，其疟疾传播模式具有发病率反弹、年内季节性和空间异质性等特征，2020年报告病例超1100万例，死亡近4000人。因此，在真实医疗场景下评估SMC的短期效果和保护持续时间，对优化干预策略具有紧迫意义。

为探究这一问题，Gebreegziabher等研究人员利用2021年布基纳法索努纳地区52个基层医疗点的监测数据、CHAT（Community Health with Azithromycin Trial）项目人口普查数据和国家疟疾控制项目（National Malaria Control Programme）的SMC给药记录，开展了一项准实验性前后对比研究。研究团队采用负二项回归模型（Negative binomial regression），以人周（person-weeks）为偏移量，通过比较SMC给药周与给药后第一、二、三周的疟疾发病率变化，评估SMC的短期效果。为控制潜在混杂因素，创新性地将损伤发病率作为阴性对照结局（negative control outcome）进行敏感性分析。

研究结果显示，尽管SMC在每轮周期的高传播周实施，但无并发症疟疾和重症疟疾发病率直至12月仍维持高位。具体而言，给药周的无并发症疟疾发病率为8.5例/千人周（95%CI 7.0-10.1），重症疟疾为0.31例/千人周（95%CI 0.22-0.40）。与给药周相比，无并发症疟疾在给药后第一、二、三周分别下降41%（IRR 0.59, 95%CI 0.50-0.69）、34%（IRR 0.66, 95%CI 0.57-0.77）和22%（IRR 0.78, 95%CI 0.69-0.88）；重症疟疾相应下降47%（IRR 0.53, 95%CI 0.36-0.79）、47%（IRR 0.53, 95%CI 0.41-0.69）和34%（IRR 0.66, 95%CI 0.53-0.83）。值得注意的是，疟疾发病率从给药后第三周开始呈现回升趋势，而作为阴性对照的损伤发病率在各周间无显著变化，有效排除了测量偏倚。

进一步分析发现，2021年努纳地区疟疾传播季节持续至12月底，较传统认知的10月截止期明显延长。第四轮SMC（9月28日-10月1日）后，发病率在39-49流行病学周攀升至10-15例/千人周的高位。这一现象提示，在传播季节延长的地区，四轮SMC方案可能不足以覆盖全部高风险期，需考虑扩展至第五轮给药。

讨论部分指出，本研究首次在真实项目条件下证实SMC保护效果随时间递减的规律。与随机对照试验（RCT）中观察到的28天保护期相比，常规实施中保护持续时间缩短可能源于SP耐药性发展或覆盖缺口导致的群体效应减弱。作者强调，SMC的公共卫生效益更取决于保护持续时间而非绝对药效，因此建议：（1）在传播季节延长地区探索第五轮SMC的可行性；（2）加强当地疟疾流行病学监测以精准调整给药时间；（3）建立耐药性标记物（resistance markers）追踪体系。此外，SP的弱抗菌特性可能通过非疟疾途径贡献死亡率下降，这为后续机制研究提供了新方向。

该研究通过创新性地使用阴性对照和短期动态比较设计，为SMC策略优化提供了高质量实证依据。其结论对调整撒哈拉以南非洲地区的疟疾防控政策具有直接指导价值，尤其为医疗资源受限地区平衡干预效果与操作可行性提供了科学框架。未来需结合分子流行病学数据，进一步阐明药物耐药性与保护持续时间的内在关联。