基于影像学特征指导肝动脉介入治疗在中晚期肝癌中的个体化选择：HAIC在浸润型肝癌中的优势分析

《BMC Medicine》：Radiological characteristics for guiding intra-arterial therapy in intermediate-stage hepatocellular carcinoma

本研究针对中晚期肝细胞癌(HCC)患者经动脉化疗栓塞(TACE)与肝动脉灌注化疗(HAIC)疗效差异问题，通过回顾性分析3060例患者数据，发现影像学模式与肿瘤负荷显著相关，HAIC在浸润型HCC中无进展生存期(PFS)优于TACE(HR 0.63)，为BCLC指南更新提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，肝细胞癌(HCC)是导致癌症相关死亡的第四大原因，每年新增病例约84万例。由于在发展中国家推广定期体检和监测面临困难，许多患者初诊时已处于肿瘤直径大于5厘米的大肝癌阶段。根据国际指南，经动脉化疗栓塞(TACE)被推荐作为中期肝癌的一线治疗方法。然而，对于肿瘤负荷较高的患者，传统TACE(cTACE)的客观缓解率(ORR)仅为16.2%-30.3%，疗效有限。

肝动脉灌注化疗(HAIC)作为一种动脉内治疗(IAT)方式，通过向肿瘤提供持续高浓度的化疗药物，在治疗大肝癌方面展现出优势。值得注意的是，肝癌的异质性显著影响动脉内治疗的疗效，其中影像学模式起着关键作用。2022年巴塞罗那临床肝癌(BCLC)指南建议将浸润型肝癌按照晚期肝癌治疗方案进行系统治疗。然而，并非所有浸润型肝癌患者都适合或对系统治疗有充分反应，因此探索HAIC在这一特定亚型中的价值具有重要意义。

本研究通过多中心回顾性分析，旨在评估HAIC与TACE在不同影像学模式的肝癌患者中的抗肿瘤疗效、长期生存和安全性，为临床治疗决策提供证据支持。

研究人员采用多中心回顾性研究设计，纳入2009年1月至2022年12月期间12家医院的3060例BCLC B期肝癌患者。通过倾向评分匹配(PSM)和逆概率处理加权(IPTW)等方法减少选择偏倚。主要评估指标包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。影像学特征由两名经验丰富的腹部放射科医师独立评估，将肝癌分为假包膜型、假包膜突破型、融合多结节型和浸润型四种模式。安全性评估采用不良事件通用术语标准4.0版。

患者基线特征

研究共纳入3060例合格患者，其中TACE组2505例，HAIC组555例。匹配后，两组各510例患者基线特征均衡。浸润型肝癌队列每组237例，非浸润型肝癌队列每组262例。肿瘤负荷与影像学模式显著相关(P<0.001)，假包膜型在肿瘤负荷<6时占主导(55.6%)，而浸润型在肿瘤负荷>12时占主导(49.5%)。

治疗反应比较

匹配后，HAIC组ORR为32.6%，DCR为86.4%，均高于TACE组(29.5%和72.4%)。在浸润型肝癌队列中，HAIC组的ORR(41.2%)和DCR(87.2%)显著优于TACE组(26.1%和68.8%)(P<0.001)。非浸润型肝癌队列中，两组ORR无显著差异(P=0.580)，但HAIC的DCR优于TACE(P=0.022)。

生存结果分析

中位随访时间HAIC组为28.2个月，TACE组为29.4个月。总队列中，HAIC组5年PFS率(20.0%)优于TACE组(16.2%)(HR 0.79, P=0.002)，但两组OS无显著差异。在浸润型肝癌队列中，HAIC显著改善PFS(HR 0.63, P<0.001)和OS(HR 0.42, P<0.001)。非浸润型肝癌队列中，两组生存结果相似。

多因素分析

多变量分析显示，肿瘤负荷、甲胎蛋白(AFP)、治疗方式和影像学模式是PFS的独立预测因子。年龄、东部肿瘤协作组(ECOG)评分、白蛋白-胆红素(ALBI)分级、AFP、肿瘤负荷和影像学模式独立预测OS。在浸润型肝癌队列中，肿瘤大小、ALBI分级和治疗方式是PFS的独立预测因子。

安全性评估

匹配后，HAIC组3-4级不良事件发生率为20.4%，与TACE组(19.2%)相当(P=0.507)。HAIC组腹痛发生率较高(21.3% vs 12.7%)，可能与奥沙利铂的直接药物效应有关。其他1-2级不良事件发生率两组相似。

本研究证实影像学特征与肿瘤负荷密切相关，且对动脉内治疗的选择具有重要指导意义。特别值得注意的是，HAIC在浸润型肝癌患者中展现出优于TACE的疗效，为这一难治性肝癌亚型提供了新的治疗选择。研究结果支持在临床实践中，介入放射科医生应在术前评估肿瘤负荷和影像学特征，权衡HAIC与TACE的风险效益比。

这一研究为更新BCLC指南提供了重要证据，提示对于浸润型肝癌患者，HAIC可能是一个优于TACE的动脉内治疗选择。未来需要设计临床试验进一步比较HAIC与免疫治疗和抗血管生成方案的疗效，以期为肝癌患者提供更加个体化的治疗策略。