尼日利亚西南部肝病患者中戊型肝炎病毒3型的流行及其与乙型肝炎病毒共感染研究

《Virology Journal》：Prevalence of Hepatitis E genotype 3 among liver disease patients in Southwestern Nigeria

本研究针对尼日利亚西南部肝病患者，首次系统分析了HBV和HEV的共感染情况及病毒基因型特征。通过ELISA和RT-PCR技术，研究人员发现50%患者携带HBsAg，9%检测到HEV RNA，并罕见发现HEV-3型感染。该研究揭示了7%的HBV/HEV共感染率，强调了在乙肝高流行区开展HEV筛查和HBV疫苗接种的公共卫生意义。

　　

在非洲大陆，病毒性肝炎始终是笼罩在公共卫生领域的阴云。2013年的全球疾病负担研究显示，病毒性肝炎已成为全球主要死因之一，其中乙型肝炎病毒(HBV)导致的死亡率最高，而戊型肝炎病毒(HEV)则是急性病毒性肝炎的主要元凶。尽管通过广泛接种乙肝疫苗，全球多个地区的HBV流行病学特征正在发生变化，但在大多数非洲国家，HBV的感染率依然居高不下。与此同时，关于HEV在非洲大陆的流行情况和疾病负担的数据却十分匮乏，这种认知缺口使得我们难以准确评估其真实的公共卫生威胁。

值得注意的是，HEV不同基因型表现出截然不同的传播特征：1型和2型仅感染人类，常在资源匮乏地区引发大规模疫情；而3-6型则存在于动物宿主中，具有显著的人畜共患风险。特别是在尼日利亚西南部，猪群中广泛传播的HEV-3型已被确定为人类感染的重要风险因素。更令人担忧的是，当HEV与HBV发生共感染或重叠感染时，往往会导致慢性乙肝患者病情急性加重，肝硬化患者出现肝功能失代偿，甚至死亡率上升。然而，在尼日利亚这样的病毒性肝炎高流行区，关于HEV感染及其与HBV共感染情况的研究却鲜有报道。

为了解决这一知识空白，Olusola Anuoluwapo Akanbi等研究人员在《Virology Journal》上发表了他们的最新研究。该研究聚焦尼日利亚奥斯恩州的肝病患者，旨在评估HBV和HEV的血清流行率、分子特征及其共感染模式。

研究人员采用了一系列关键技术方法：收集了拉多克·阿金托拉大学教学医院100例肝病患者血浆样本；通过ELISA进行HBsAg和抗HEV抗体血清学检测；采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA和HEV RNA病毒载量；对病毒基因进行测序和系统进化分析以确定基因型；运用统计学方法比较不同患者组间的临床指标差异。

研究人群特征

研究共纳入100例肝病患者，包括57例急性肝病患者和43例慢性肝病患者。人群性别比例为男性57例、女性43例，中位年龄38岁(IQR=13.3)。肝功能检测显示丙氨酸氨基转移酶(ALT)中位值为21.4 U/L(IQR=10.7)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)中位值为25.9 U/L(IQR=11.7)。慢性肝病患者的ALT和AST平均水平略高于急性肝病患者，但差异无统计学意义。

HBV感染情况

研究发现50%的参与者(50/100)HBsAg阳性，其中14例(28%)检测到HBV DNA，中位病毒载量为1.40×10⁴ copies/ml(IQR=6.14×10⁴)。系统进化分析显示，大多数HBV毒株(8/11)属于E基因型，同时发现两例A基因型(A2和A3)。此外，研究还在两名慢性肝病患者中发现隐匿性HBV感染(OBI)，这些患者HBsAg检测呈阴性但血浆中可检测到HBV DNA。

HEV感染情况

抗HEV抗体总检出率为8%(8/100)，其中IgG阳性7例(7%)，IgM阳性1例(1%)。值得注意的是，9例(9%)样本检测到HEV RNA，中位病毒载量为1.78×10³ copies/ml(IQR=7.22×10³)。成功测序的一株HEV被鉴定为3基因型，与美国猪源HEV毒株(AF082843)具有92.0%的核苷酸同源性。

HBV/HEV共感染

研究发现有7例(7%)患者存在HBV/HEV共感染，其中4例通过ELISA检测为HBsAg/抗HEV阳性，4例通过PCR检测为HBV DNA/HEV RNA阳性(1例同时满足两种检测标准)。值得注意的是，共感染患者中71.4%(5/7)为慢性肝病患者。

研究结论与意义

该研究揭示了尼日利亚西南部肝病患者中HBV和HEV感染的重要流行病学特征。尽管HEV在尼日利亚的总体流行率较低，但考虑到HBV的高流行率以及HEV共感染可能带来的严重并发症，对高危人群进行HEV筛查和HBV疫苗接种显得尤为重要。

研究发现HEV-3型在尼日利亚的罕见出现，提示需要关注人畜共患传播途径。同时，隐匿性HBV感染的存在凸显了核酸扩增检测在常规乙肝诊断中的必要性，这有助于降低输血传播风险。

研究结果强调了在肝病患者中开展HEV常规筛查的重要性，特别是在慢性肝病患者、HIV感染者、孕妇和免疫抑制患者等高危人群中。此外，该研究为理解HBV-HEV相互作用机制以及HEV-3型感染在尼日利亚的人畜共患传播链提供了重要基础数据，为制定更有效的病毒性肝炎防控策略提供了科学依据。