慢性肾脏病在罗马尼亚：高危人群的全国校正患病率、危险因素及时间趋势分析

《BMC Nephrology》：Chronic kidney disease in Romania: national adjusted prevalence, risk factors, and temporal trends in high-risk groups

本研究针对罗马尼亚慢性肾脏病（CKD）流行病学数据匮乏的现状，通过分析2007-2008年一般人群队列（N=26,831）和2023年高危人群队列（N=2,247），首次报道该国标准化CKD患病率为8.97%。研究发现高危人群CKD患病率高达27%，且靶向筛查效率（需筛查人数NNS=4）显著优于普通筛查（NNS=7），为优化CKD防控策略提供了关键循证依据。

　　

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）如同一个悄无声息的"隐形杀手"，全球约十分之一的成年人受其影响。这种疾病不仅会导致肾功能逐渐丧失，更可怕的是，它与心血管疾病风险增加、生活质量下降和死亡率升高密切相关。随着人口老龄化进程加速，以及糖尿病、高血压等代谢性疾病发病率不断攀升，CKD的全球负担正在持续加重。

然而，不同国家的CKD患病情况存在显著差异。在欧洲，各国报告的CKD患病率从3.3%到17.3%不等，这种差异不仅反映了人口结构和共病负担的不同，也与各国采用的诊断标准、实验室评估方法密切相关。对于罗马尼亚这样一个中东欧国家而言，此前仅有PREDATORR研究（2012-2014）提供了有限的CKD患病数据（6.74%），全国范围内的详细流行病学信息仍然匮乏。这种数据缺失严重制约了该国CKD防治策略的制定和实施。

为了解决这一知识空白，Gabriel Stefan等研究人员在《BMC Nephrology》上发表了他们的最新研究成果。该研究巧妙设计，同时利用了两个独立队列：一个是2007-2008年来自雅西地区的全国健康调查的一般人群队列，另一个是2023年在布加勒斯特-伊尔福夫地区针对高血压、糖尿病或心血管疾病患者进行靶向筛查的高危人群队列。这种独特的双队列设计不仅能够估算全国CKD患病率，还能分析十多年间高危人群中CKD负担的变化趋势。

研究采用的关键技术方法包括：基于人群的横断面调查设计，通过直接标准化法计算全国CKD患病率（使用罗马尼亚国家统计局的人口数据）；KDIGO（Kidney Disease: Improving Global Outcomes）指南定义的CKD诊断标准（eGFR<60 mL/min/1.73 m²和/或白蛋白尿≥30 mg/g）；基于CKD-EPI 2009公式的估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）计算；以及针对高危人群的软件辅助靶向筛查策略（通过ICD-10编码自动识别符合条件的患者）。

慢性肾脏病在罗马尼亚一般人群中的患病情况

研究人员首先对一般人群队列的26,831名个体进行了深入分析。这些参与者的平均年龄为57岁，其中约三分之一超过65岁，性别分布基本均衡，约一半居住在农村地区。该队列中糖尿病、高血压和心血管疾病的患病率分别为7%、46%和11%。

分析结果显示，共有3,633人被诊断为CKD，未经调整的患病率为13.5%。为了获得更具代表性的全国数据，研究团队采用了直接标准化法，根据年龄、性别和居住地（城市/农村）对患病率进行调整。详细的分层分析显示，CKD患病率随年龄增长而显著上升：25-34岁年龄组的患病率仅为1.1%-3.0%，而65-74岁年龄组升至13.9%-25.1%，75岁及以上人群的患病率在所有亚组中均超过24%，其中城市老年女性更是高达44.6%。在大多数年龄层中，农村居民和女性的CKD患病率更高，特别是在老年群体中这种差异更为明显。

经过标准化计算，罗马尼亚成年人的CKD患病率为8.97%，相当于约151万人患病。按KDIGO风险分级（根据eGFR和白蛋白尿水平评估CKD进展风险），大多数患者属于中度风险（6.21%）和高风险（2.10%），仅有1.00%属于极高风险。最常见的CKD类别是G3a-A1（轻度至中度肾功能下降且白蛋白尿正常）、G3a-A2（轻度至中度肾功能下降且白蛋白尿中度增加）和G2-A2（轻度肾功能下降且白蛋白尿中度增加）。

一般人群中慢性肾脏病的危险因素

通过比较CKD患者与非CKD患者的特征，研究人员发现了一些重要规律。CKD患者通常年龄更大、更多居住在农村地区、吸烟率较低，同时他们的体重指数（Body Mass Index, BMI）更高，肥胖患病率也更高。糖尿病在CKD患者中更为常见，他们的收缩压和舒张压水平更高，高血压患病率显著升高（74% vs 51%）。此外，CKD患者中心血管疾病的患病率也明显更高（20% vs 9%）。

二元逻辑回归分析进一步量化了这些危险因素的影响。年龄每增加一岁，CKD风险提高6.4%。女性患CKD的风险是男性的1.87倍。BMI每增加1 kg/m²，CKD风险增加2.9%。糖尿病使CKD风险增加17%，高血压和心血管疾病则分别使风险增加30%和46%。这些发现与全球其他地区的研究结果一致，确认了年龄、性别、代谢因素和心血管健康状况在CKD发生中的关键作用。

高危人群中慢性肾脏病的患病情况

2023年靶向筛查队列包含了2,247名高危个体（患有高血压、糖尿病或心血管疾病），其中604人被诊断为CKD，患病率达27%。与一般人群相比，这一数字显著升高，凸显了靶向筛查在高危人群中的重要性。

按KDIGO分类，这些CKD患者中67.5%属于中度风险，22%属于高风险，10.5%属于极高风险。最常见的CKD类别分布与一般人群类似，G3a-A1类别占比最高（37.4%），其次是G2-A2（18.3%）和G1-A2（11.7%）。这表明即使在高危人群中，大多数CKD患者仍处于疾病早期或中期阶段，早期干预的窗口期仍然存在。

高危人群中慢性肾脏病的危险因素

在高危人群内部比较中，CKD患者比非CKD患者年龄更大（中位年龄73岁 vs 69岁），收缩压更高（134 mmHg vs 130 mmHg）。虽然性别分布和居住地没有显著差异，但CKD患者中高血压（94% vs 83%）、糖尿病（27% vs 15%）和血脂异常的患病率（82% vs 76%）都明显更高。这些结果进一步证实了代谢和心血管危险因素与CKD的紧密关联。

慢性肾脏病患病率的时间趋势

为了评估CKD负担随时间的变化，研究人员从2007-2008年的一般人群队列中筛选出15,373名（57%）患有高血压、糖尿病或心血管疾病的高危个体，与2023年的靶向筛查队列进行比较。需要注意的是，两个队列的CKD定义存在差异：2007-2008年队列仅基于单次eGFR和蛋白尿测量，而2023年队列要求三个月后确认持续性异常，后者更符合临床指南但可能低估患病率。

比较发现，2023年靶向筛查队列的参与者年龄更大（中位年龄69岁 vs 63岁），主要为城市居民（95% vs 48%），男性比例较低（37% vs 48%）。两个队列的危险因素分布也有所不同：2023年队列的高血压患病率较低（86% vs 95%），但糖尿病患病率较高（18% vs 13%）。

尽管存在这些差异，未经调整的CKD患病率在2023年靶向筛查队列中明显更高（27% vs 18%）。筛查效率的对比更为明显：在高危人群中发现一例CKD需要筛查4人，而在一般人群高危亚组中则需要筛查7人。KDIGO风险类别的分布也发生了变化：虽然中度和高风险类别的比例相似，但极高风险类别的比例从7.6%上升至10.5%，提示疾病严重程度可能随时间增加。

研究结论与讨论

这项研究提供了迄今为止关于罗马尼亚CKD流行病学的最全面评估，揭示了几个重要发现。8.97%的标准化全国患病率与全球估计值一致，确认了CKD在罗马尼亚是一个重大公共卫生问题。高危人群中27%的患病率以及随时间增长的趋势，凸显了对这些群体进行重点干预的紧迫性。

与全球数据一致，年龄、女性性别、高血压、糖尿病和心血管疾病被确定为CKD的独立危险因素。老年人群中的高患病率特别值得关注，这与欧洲其他研究（如柏林倡议研究和荷兰数据）的发现相符，反映了人口老龄化对CKD负担的重要影响。

研究结果强力支持在高危人群中进行靶向筛查的策略价值。只需筛查4名高危个体就能发现一例CKD患者，效率明显高于一般人群筛查（需筛查7人）。这一发现与国际证据相呼应，多项成本效益分析表明，在糖尿病、高血压和高危种族群体中进行CKD筛查具有经济性，通常每个质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Year, QALY）的增量成本效益比低于30,000美元。

与之前的PREDATORR研究（报告患病率为6.74%）相比，本研究发现的较高患病率可能反映了研究方法、人群结构或CKD定义的差异。值得注意的是，PREDATORR研究将许多eGFR正常且无白蛋白尿的个体（G1-G2/A1类别）归类为低或中度CKD风险，这与标准的CKD定义可能存在不一致，可能导致对真实疾病负担的误解。

2024年KDIGO共识强调，虽然CKD符合大多数世界卫生组织筛查标准，但在资源有限的环境中，普遍筛查可能不具成本效益。本研究提供的罗马尼亚具体数据支持这一观点，表明靶向高危人群可能是更高效、更可行的策略。

研究的局限性包括横断面设计无法评估因果关系或疾病进展；2007-2008年队列仅来自雅西地区，可能无法完全代表全国人口；两个队列的CKD诊断标准不同（单次测量 vs 确认测试），限制了直接比较的可靠性；实验室方法、医生意识和人口结构的差异也可能影响与PREDATORR等研究的比较。

尽管存在这些限制，本研究无疑丰富了我们对罗马尼亚CKD流行病学格局的理解。研究结果指出，有必要加强早期检测工作，特别是在高危人群中，并实施积极的管理策略以减缓疾病进展、降低并发症风险。随着人口继续老龄化和代谢性疾病患病率上升，这些见解将为罗马尼亚制定更有效、更具针对性的CKD防控政策提供重要科学依据。