miR-7974作为狼疮性肾炎潜在生物标志物的鉴定及其通过负调控DDAH1促进疾病进展的机制研究

《BMC Nephrology》：miR-7974 as a potential biomarker for lupus nephritis and its involvement in disease progression

本研究针对狼疮性肾炎(LN)缺乏非侵入性生物标志物的临床难题，通过检测46例LN患者和健康对照的血液样本，结合体外细胞模型，发现miR-7974在LN中显著高表达且与肾功能指标显著相关。机制研究证实miR-7974通过靶向抑制DDAH1表达促进肾小球系膜细胞增殖和炎症因子(IL-6/IL-8/TNF-α/IFN-γ)释放，首次揭示miR-7974/DDAH1轴可作为LN新型诊断标志物和治疗靶点。

　　

狼疮性肾炎(LN)作为系统性红斑狼疮(SLE)最严重的并发症之一，约40%-70%的SLE患者会发展为LN，严重威胁肾功能和患者生存质量。目前LN诊断主要依赖肾活检这种有创操作，临床缺乏敏感特异的无创诊断标志物。近年来研究发现微小RNA(miRNA)在自身免疫疾病中扮演关键调控角色，但特定miRNA在LN中的作用机制尚不明确。在这一背景下，岳荣政团队在《BMC Nephrology》发表的研究，为破解这一临床难题提供了新思路。

本研究采用多中心临床样本与体外实验相结合的策略。关键技术包括：实时荧光定量PCR检测miR-7974和DDAH1表达水平，CCK-8法分析细胞增殖能力，ELISA试剂盒定量炎症因子(IL-6/IL-8/IL-17/TNF-α/IFN-γ)浓度，双荧光素酶报告基因验证靶向结合关系。研究队列包含华西医院肾脏病研究所收集的46例经标准治疗的LN患者和46例健康对照者。

表达水平和价值分析显示，miR-7974在LN患者血液和LPS诱导的人肾小球系膜细胞(HRMC)中均显著上调

。ROC曲线分析显示其诊断LN的AUC达0.7866，且与血清肌酐(CREA)、24小时尿蛋白(UTP)等临床指标显著相关。多元逻辑回归证实miR-7974是LN的独立风险因素。

功能实验结果表明，敲低miR-7974可显著抑制HRMC细胞增殖能力，并降低IL-6、IL-8、TNF-α等关键炎症因子水平

。

靶基因验证环节通过生物信息学预测和双荧光素酶报告实验证实DDAH1是miR-7974的直接作用靶标

。DDAH1在LN样本中表达显著下调，其过表达可抑制细胞增殖

。

机制深入研究发现，DDAH1抑制剂可逆转miR-7974敲低对炎症因子和细胞增殖的抑制作用

，证实miR-7974通过负调控DDAH1参与LN发病进程。

该研究首次系统阐明miR-7974/DDAH1轴在LN中的调控机制，创新性地提出该轴心可作为LN无创诊断的新型生物标志物和潜在治疗靶点。研究不仅为LN的早期诊断提供新思路，也为开发针对该调控通路的靶向疗法奠定理论基础。尽管存在样本量有限等局限性，但这一发现为推进LN精准医疗迈出重要一步，未来通过更大规模临床验证和动物实验，有望实现从基础研究向临床应用的转化突破。