综述：肠道微生物群干预对精神分裂症患者的影响：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Microbiology》：Effects of gut microbiota interventions on patients with schizophrenia: a systematic review and meta-analysis

精神分裂症（SCH）肠道微生物干预疗效的系统综述。纳入10项RCT（585例），发现益生菌显著降低PANSS总分（MD=-5.38，P=0.001），改善空腹血糖（SMD=-0.41）、总胆固醇（SMD=-0.36）、HOMA-IR（SMD=-0.63）及QUICKI（SMD=0.01）。阴性症状改善显著（MD=-1.03），但阳性症状、LDL/HDL及体重/BMI无显著影响。证据质量中等，需更多高质量研究验证。

　　 schizophrenia 是一种长期的精神疾病，主要表现为思维、情绪、感知和行为的紊乱。近年来，随着对肠道微生物群与大脑之间联系的深入研究，越来越多的学者开始关注通过调整肠道微生物群来改善精神疾病症状的可能性。研究发现，某些肠道微生物干预措施，如益生菌、益生元、合生元、膳食调整和粪菌移植，可能在改善 schizophrenia 患者的心理症状和代谢指标方面具有潜在的治疗价值。然而，目前关于这些干预方法的有效性仍存在争议，研究结果并不一致，这使得对它们的临床应用价值的评估变得复杂。

本研究通过系统回顾和荟萃分析的方法，对所有相关随机对照试验（RCTs）进行了全面评估。研究者检索了四个主要数据库（PubMed、Web of Science、Cochrane Library 和 EMBASE）以及灰色文献，筛选出符合纳入标准的 RCTs，并通过严格的质量评估和数据分析方法，综合分析了这些干预措施对 schizophrenia 患者心理症状、代谢指标和生理指标的影响。研究结果显示，益生菌干预在降低 Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) 总分方面表现出显著的临床效果，同时对一些代谢指标（如空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、胰岛素抵抗和胰岛素敏感性指标）也有积极影响。然而，对于高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、体重、BMI 等指标，益生菌干预未显示出显著改善。这表明，尽管益生菌可能在某些方面对 schizophrenia 有帮助，但其整体效果仍需进一步验证。

在分析过程中，研究者采用了 Cochrane 的偏倚风险评估工具（RoB 2.0）来评估各研究的方法学质量，并使用 RevMan 5.4 进行荟萃分析，Stata 18 用于敏感性分析，Engauge Digitizer 用于图像数据的提取，以及 GRADEPro 3.6 用于评估证据质量。这些工具的综合应用有助于确保研究结果的可靠性，并为后续研究提供指导。研究发现，尽管部分研究显示出益生菌干预的积极作用，但总体的证据质量较低，部分指标的改善可能受到研究设计和样本量的限制。

此外，研究还对不同阶段的 schizophrenia 患者进行了亚组分析，发现益生菌干预在慢性患者中效果更为显著，而在首次发病患者中则未表现出明显效果。这一结果可能与肠道微生物群的组成差异、免疫炎症状态的不同以及不同阶段的病理机制有关。因此，益生菌干预可能更适合于慢性阶段的 schizophrenia 患者，而首次发病患者可能需要其他干预方式或更长时间的观察。

研究还发现，某些非益生菌的肠道微生物干预措施，如膳食调整和合生元补充，虽然在一定程度上对代谢指标有改善作用，但其效果不如益生菌显著。这可能与干预方式的多样性、研究样本的差异以及研究设计的不一致性有关。例如，某些研究采用的合生元胶囊不含活菌，因此其效果可能与益生菌不同。此外，膳食教育虽然有助于改善某些代谢指标，但其对主要心理症状的改善作用有限。这些发现强调了在研究和临床实践中，需要对不同类型的肠道微生物干预措施进行区分，并根据具体情况进行选择。

研究还指出，当前的证据存在一定的局限性。首先，纳入的研究数量有限，且样本量较小，这使得统计效力不足，难以得出确切结论。其次，研究设计存在差异，包括干预的持续时间、剂量和微生物种类的不同，这些因素可能影响结果的可比性。此外，研究的地域分布也存在偏倚，大多数研究来自亚洲国家，这可能限制了研究结果在其他地区人群中的适用性。因此，未来的研究应扩大样本量，采用更统一的研究设计，并纳入更多非英语文献，以提高研究的全面性和可推广性。

研究的敏感性分析进一步表明，某些研究的排除可能会显著影响荟萃分析的结果，这说明个别研究的偏差可能对整体结论产生较大影响。因此，未来的研究需要更加严谨的设计，以减少这种偏差。同时，研究还指出，由于研究数量较少，无法有效评估某些指标的变化，这使得对益生菌干预的全面评价存在困难。

综上所述，本研究的结果表明，基于益生菌的肠道微生物干预在改善 schizophrenia 患者的心理症状和部分代谢指标方面具有一定的潜力。然而，由于研究数量有限、样本量较小以及研究设计的不一致，目前尚无法得出明确的治疗建议。因此，未来需要更多大规模、高质量的随机对照试验来进一步验证这些发现，并探索更有效的干预策略。此外，研究还强调了对非益生菌干预措施的进一步研究，以全面评估其在 schizophrenia 治疗中的作用。这些研究不仅有助于理解肠道微生物群在 schizophrenia 病理机制中的作用，还可能为开发新的治疗策略提供科学依据。